La FDA dels ESTATS Units va concedir una revisió prioritària pacritinib: tractament de pacients amb mielofibrosis amb trombocitopènia severa!

CTI Biopharmaceuticals ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha acceptat la nova aplicació de medicaments (NDA) de pacritinib i ha concedit una revisió prioritària per al tractament de la trombocitopènia severa (recompte de plaquetes).<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA es basa en les dades de l'estudi de fase 3 PERSIST-2 i PERSIST-1 i l'estudi de fase 2 PAC203. L'atenció se centra en pacients amb trombocitopènia severa (recompte de plaquetes inferior a 50 x 10E9/L) inscrits en aquests estudis. Prenen pacritinib a una dosi de 200 mg dues vegades al dia, inclosos els pacients que no han rebut tractament de primera línia (tractament inicial) i els pacients que han rebut prèviament teràpia inhibidora de JAK2.

En l'estudi PERSIST-2, el 29% dels pacients amb trombocitopènia greu que van rebre pacritinib 200 mg dues vegades al dia van tenir una reducció en el volum de melsa d'almenys el 35%, mentre que només aquells que van rebre les millors teràpies disponibles (incloent ruxolitinib) 3%. Entre els pacients tractats amb pacritinib, el 23% dels pacients van tenir almenys una reducció del 50% en la seva puntuació total de símptomes, en comparació amb només el 13% dels pacients que van rebre la millor teràpia disponible. En la mateixa població tractada amb pacritinib, els esdeveniments adversos solen ser de baix grau, poden ser controlats sota atenció de suport, i poques vegades condueixen a la interrupció. El recompte de plaquetes i el nivell d'hemoglobina també s'han estabilitzat.

En pacients amb mielofibrosis, la trombocitopènia severa és causada per la malaltia o toxicitat relacionada amb els fàrmacs dels tractaments actuals. Actualment, no hi ha fàrmacs aprovats que abordin específicament les necessitats mèdiques no satisfetes dels pacients amb trombocitopènia severa. En múltiples assaigs clínics, el pacritinib ha demostrat un benefici clínic en el tractament d'aquests pacients. Pacritinib té el potencial d'abordar importants necessitats mèdiques no satisfetes en la població de pacients amb trombocitopènia severa. Aquesta població inclou tant pacients no tractats de primera línia com pacients que han rebut prèviament teràpia inhibidora de JAK2.

Adam R. Craig, president i CEO de CTI Biopharmaceuticals, va dir: "Estem molt contents que la FDA hagi acceptat la nostra NDA, apropant-nos a l'objectiu de proporcionar noves opcions de tractament per als pacients amb trombocitopènia severa. Un pas endavant. Esperem treballar amb la FDA durant el procés de revisió de la NDA i esperem portar el producte al mercat a finals d'aquest any".

Estructura química del pacritinib (font de la imatge: medchemexpress.cn)

La mielofibrosis (MF) és un tipus de càncer de medul·la òssia que pot conduir a la formació de teixit cicatricial fibrós, donant lloc a recomptes greus de plaquetes i anèmia, debilitat, fatiga, melsa i engrandiment hepàtic. S'estima que els pacients amb trombocitopènia greu representen un terç dels pacients tractats per mielofibrosis. La trombocitopènia severa es refereix a un recompte de plaquetes inferior a 50 x 10E9/L, que s'ha demostrat que condueix a la supervivència general d'un pacient de només 15 mesos. La trombocitopènia en pacients amb mielofibrosis s'associa amb una malaltia intrínseca, però també s'ha demostrat que està associada amb el tractament ruxolitinib, que pot resultar en la reducció de la dosi i, per tant, pot reduir el benefici clínic. La taxa de supervivència dels pacients que van interrompre el tractament ruxolitinib es redueix encara més, amb un període mitjà de supervivència global de 7-14 mesos. Les opcions de tractament per a pacients amb trombocitopènia severa són limitades, la qual cosa crea una important àrea de tractament amb necessitats mèdiques no satisfetes.

Pacritinib és un inhibidor de la cinasa oral en desenvolupament. Té especificitat per a JAK2, IRAK1 i CSF1R, però no té especificitat per a JAK1. Els enzims de la família JAK són els components centrals de la via de transducció de senyals, que són essencials per al creixement i desenvolupament de les cèl·lules sanguínies normals, l'expressió de citocines inflamatòries i la resposta immunitària. S'ha demostrat que les mutacions en aquestes cinases estan directament relacionades amb l'aparició d'una varietat de càncers relacionats amb la sang, inclosos tumors mieloproliferatius, leucèmies i limfomes. A més de la mielofibrosis, a causa del seu efecte inhibidor sobre c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT, el perfil de cinasa del pacritinib mostra que és eficaç en leucèmia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplàstica (MDS) i cèl·lules mielomonocítiques cròniques. Té efectes terapèutics potencials en malalties com la leucèmia (LMC) i la leucèmia limfàtica crònica (LLC).

Al març de 2008, pacritinib va rebre la designació de medicament orfe (ODD) per la FDA per al tractament de la mielofibrosis primària (MF), post-policitèmia vera MF i trombocèmia post-essencial MF.

A l'agost de 2014, la FDA va concedir la designació de via ràpida (FTD) a pacritinib per al tractament de pacients amb mielofibrosis moderada a alta risc, incloent però no limitat a: pacients amb trombocitopènia relacionada amb la malaltia (baix recompte de plaquetes), rebent altres pacients de teràpia inhibidora de JAK2 que han experimentat trombocitopènia aguda durant el tractament, pacients que són intolerants a altres teràpies JAK2 o tenen un control dels símptomes deficient (maneig subòptim).