El primer agonista MC4R Imcivree té un fort efecte en el tractament de l’obesitat amb defectes de la via MC4R.

Rhythm Pharmaceuticals és una empresa biofarmacèutica centrada en el desenvolupament i comercialització del tractament de malalties genètiques de l'obesitat rares. Recentment, l’empresa va anunciar noves dades positives de prova de concepte de diverses cohorts de l’estudi de cistelles de la fase 2. L'assaig està avaluant Imcivree (setmelanotide) per tractar pacients amb rara obesitat greu causada per mutacions genètiques a la via MC4R.

Imcivree és un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4), un medicament de precisió de primer nivell dissenyat per resoldre directament l’obesitat causada per defectes genètics en la causa principal de la via del receptor MC4. Al novembre de 2020, Imcivree va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per al control a llarg termini del pes de nens i adults obesos rars d’edat ≥ 6 anys. Concretament: les proves genètiques van confirmar que va ser produït pel corticosteroide pro-opioide melanòcit (POMC), l’obesitat causada per defectes del tipus subtilisina / kexin1 de la proteoteina convertasa (PCSK1) o del receptor de leptina (LEPR).

L’ingredient farmacèutic actiu d’Imcivree és el setmelanotide, que és un agonista pioner de l’oligopèptid MC4R desenvolupat per al tractament de malalties genètiques de l’obesitat rara. MC4R és una part de la via biològica clau que el cos regula independentment la despesa energètica i la gana. Les mutacions genètiques poden deteriorar la funció de la via MC4R, que pot provocar gana extrema (hiperapetit) i obesitat severa d’inici precoç. Actualment, el setmelanotide s’està desenvolupant com una teràpia específica per restaurar la funció de la via danyada MC4R, restablir el consum d’energia i el control de la gana en pacients amb malalties genètiques d’obesitat rares, reduir la fam i reduir el pes. Abans de l’aprovació d’Imcivree, no hi havia cap teràpia farmacològica per tractar aquestes malalties genètiques de l’obesitat.

A finals de novembre de 2020, Imcivree va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per a la gestió a llarg termini del pes de nens i adults obesos rars d’edat ≥ 6 anys. Concretament: les proves genètiques van confirmar que va ser produït pel corticosteroide pro-opioide melanòcit (POMC), l’obesitat causada per defectes del tipus subtilisina / kexin1 de la proteoteina convertasa (PCSK1) o del receptor de leptina (LEPR).

Amb aquesta aprovació, Imcivree es converteix en el primer medicament aprovat per la FDA per tractar aquesta rara obesitat genètica. Actualment, Imcivree també està sent objecte d’una avaluació accelerada per part de l’Agència Europea de Medicaments (EMA). Als Estats Units i a la Unió Europea, al setmelanotide se li ha concedit la designació de fàrmacs òrfens (ODD) per al tractament de l’obesitat amb deficiència de POMC i LEPR, així com la designació de medicaments avançats (BTD) i la designació de medicaments prioritaris (PRIME), respectivament.

Val a dir que, tot i aprovar Imcivree, la FDA també va emetre a Rhythm un val de revisió de la prioritat de la malaltia pediàtrica (PRV) rara per premiar l'empresa per les seves contribucions pendents. Aquest PRV es pot utilitzar per agilitar l'aprovació de futures sol·licituds o es pot vendre a tercers. Les dues transaccions recents de PRV van tenir un preu d’uns 90 milions de dòlars EUA.

Els pacients que són obesos a causa de defectes de POMC, PCSK1 o LEPR comencen a lluitar amb la fam extrema i insaciable des de primerenca edat, cosa que pot provocar l’aparició primerenca d’obesitat severa. L'aprovació d'Icivree de la FDA&# 39 es basa en els resultats de l'estudi més gran fins ara sobre l'obesitat causada per defectes de POMC, PCSK1 o LEPR. En assaigs clínics de fase 3, el 80% i el 45,5% dels pacients obesos causats per deficiència de POMC o PCSK1 i deficiència de LEPR, respectivament, van perdre més del 10% del seu pes després de rebre Imcivree durant un any.

Al desembre de 2020, va tenir èxit un estudi clau de fase 3 que avaluava Imcivree per al tractament de la fam insatisfeta i l’obesitat severa en pacients amb síndrome de Bardet-Biedl (BBS) i síndrome d’Alström. Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final primari i tots els punts clau El punt final secundari: una reducció estadísticament significativa i clínicament significativa del pes del pacient i de la puntuació de la fam. Totes les persones que van respondre a la finalitat principal van ser pacients amb BBS. Hi va haver 3 pacients avaluables amb síndrome d’Alstrom, però cap d’ells va complir el criteri primari. Rhythm planeja completar l’enviament de documents de sol·licitud reglamentària per al tractament amb setmelanotide BBS a la FDA dels EUA i a la EMA de la UE durant la segona meitat del 2021. La companyia té previst determinar el camí de desenvolupament del setmelanotide en la síndrome d’Alstrom després de completar una anàlisi completa de les dades finals. del judici.