La FDA dels EUA aprova Novartis Entresto (sacubitril/valsartan): el primer fàrmac per tractar la insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió conservada (HFpEF)!

Novartis ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat el fàrmac d'insuficiència cardíaca Entresto (sacubitril/valsartan) per ampliar les seves indicacions: utilitzat per a la insuficiència cardíaca (HFpEF) pacients adults amb fracció d'expulsió preservada per reduir la mort cardiovascular i el risc d'hospitalització a causa de la insuficiència cardíaca. Els pacients amb una fracció d'expulsió ventricular esquerra inferior a la normal (LVEF) es beneficien més. L'etiqueta Entresto també assenyala que l'LVEF és una mesura variable que es pot utilitzar en els judicis clínics per determinar quins pacients han de ser tractats.

Entresto és un fàrmac blockbuster aprovat per tractar la insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda (HFrEF), generalment definit com fracció d'expulsió<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

Aquesta expansió de l'etiqueta es basa en l'eficàcia i l'evidència de seguretat observada en l'estudi PARAGON-HF. Aquest és l'estudi de control positiu més gran i únic de fase III per a pacients amb HFpEF tal com es defineix per les directrius fins ara. Tot i que les dades principals del punt final van perdre importància estadística, l'evidència global de l'estudi va indicar que Entresto té beneficis clínicament importants per a l'HFpEF en subgrups específics. En particular, els pacients amb LVEF inferior al normal es beneficien més.

Als Estats Units, uns 6 milions de persones pateixen insuficiència cardíaca crònica (HF), uns 3 milions de persones pateixen HFrEF, i al voltant de 2 milions dels 3 milions restants pateixen HFpEF amb un LVEF inferior al normal. A mesura que la població envelleix, la prevalença del HF està augmentant. Els pacients sovint s'enfronten a l'empitjorament dels símptomes, el que condueix a hospitalitzacions freqüents per a la insuficiència cardíaca. Cada esdeveniment d'hospitalització empitjorarà el pronòstic a llarg termini. Al voltant d'una quarta part dels pacients són readmesos a l'hospital per insuficiència cardíaca, i el 10% dels pacients poden morir dins dels 30 dies després de l'alta. La taxa global de mortalitat per insuficiència cardíaca continua sent elevada, amb fins a la meitat dels pacients morint dins dels cinc anys després del diagnòstic d'insuficiència cardíaca.

Scott Solomon, MD, copresident del comitè executiu de PARAGON-HF i professor de medicina a la Harvard Medical School i Brigham and Women's Hospital, va dir: "Aquesta aprovació és un avenç important per a moltes de les reduccions anteriors en fraccions d'expulsió que són més altes del que normalment pensem. Els pacients regionals que no poden accedir al tractament han proporcionat tractament. Fins ara, el tractament d'aquests pacients ha estat bàsicament empíric. Ara podem proporcionar tractament per a més pacients la fracció d'expulsió ventricular esquerra és inferior a la normal".

Marie France Tschudin, presidenta de Novartis Pharmaceuticals, va dir: "Estem orgullosos del nostre objectiu de reimaginar la medicina. Aquest compromís ens permet tractar milions de pacients amb insuficiència cardíaca als Estats Units, molts dels quals encara no han rebut un pla de tractament aprovat. Sense la gran dedicació dels investigadors, els pacients d'assaig clínic i els grups de defensa, aquest assoliment no s'hauria aconseguit, i estem profundament agraïts per això".

La insuficiència cardíaca (HF) és una malaltia progressiva i greu que afecta aproximadament 26 milions de persones a tot el món. El cor dels pacients no pot bombar prou sang al cos. Hi ha dos tipus diferents de la malaltia: insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió conservada (HFpEF) i insuficiència cardíaca amb fracció d'expulsió reduïda (HFrEF). Quan la fracció d'expulsió cau per sota del 40%, la insuficiència cardíaca es classifica generalment com HFrEF. HFpEF representa aproximadament la meitat de tots els casos d'insuficiència cardíaca i és més comú en les dones i la gent gran.

HFpEF és un tipus únic d'insuficiència cardíaca. El miocardi es contracta normalment, però els ventricles no es relaxaran com ho farien normalment quan s'omplen els ventricles (o quan es relaxen els ventricles). HFpEF s'associa amb altes taxes d'hospitalització, mala qualitat de vida i augment de la mortalitat. A poc a poc s'està convertint en el tipus principal de HF, i no hi ha cap tractament aprovat abans. HFrEF significa que el cor no té prou força contràctil i bomba menys sang. Hi ha molts fàrmacs terapèutics aprovats.

Els cardiòlegs creuen que hfpef és un repte més seriós per al desenvolupament de fàrmacs perquè és una malaltia altament variable, que pot ser el resultat d'una combinació de molts factors, incloent canvis estructurals en el cor, vasos sanguinis, o ronyons, i fins i tot l'eficiència de la sang que transporta oxigen.

Alguns analistes pronostiquen que l'èxit de l'HFpEF tindrà l'oportunitat d'obrir un grup global de pacients d'aproximadament 13 milions per a Entresto. Aquests pacients tendeixen a tenir una taxa d'hospitalització més alta, una menor qualitat de vida i un major risc de mort.

Entresto és un inhibidor de l'angiotensina de doble acció receptor-enkefarasa (ARNI), amb una manera única d'acció, pot millorar el sistema neuroendocrí protector (sistema NP, sistema de pèptid natriurètic) del cor, mentre que inhibeix nociu El sistema (sistema RAAS, sistema renin-angiotensin-aldosterona) es creu que redueix la soca del cor que falla. Entresto combina el fàrmac d'hipertensió de Novartis Diovan (valsartan) i sacubitril, aquest últim és un inhibidor de l'enkefaralinasa que bloqueja el mecanisme d'acció que amenaça els dos polipeptides responsables de reduir la pressió arterial, i valsartan és un antagonista receptor angiotensina II pot millorar la vasodilatació i estimular el cos per excretar sodi i aigua.

Entresto ha estat aprovat per al tractament de l'HFrEF des de juliol de 2015, reduint el risc de mort cardiovascular i hospitalització d'insuficiència cardíaca, i és la primera opció i tractament bàsic per a HFrEF. Entresto actua sobre el sistema neuroendocrí del cor de moltes maneres. Es considera un gran avenç en el tractament de la insuficiència cardíaca en els últims 20 anys. Aquest fàrmac és també el primer fàrmac que ha superat significativament el fàrmac de tractament estàndard enalapril en estudis clínics. Pot reduir significativament les morts cardiovasculars i hospitalitzacions per insuficiència cardíaca, i ha demostrat una major seguretat. És un dels desenvolupaments més importants en el camp de la cardiologia en els últims deu anys.

Al mercat xinès, Entresto va ser aprovat al juliol de 2017 per al seu ús en pacients adults amb insuficiència cardíaca (HFrEF) amb fracció d'expulsió reduïda per reduir el risc de mort cardiovascular i hospitalització d'insuficiència cardíaca.

El 2020, les vendes globals d'Entresto van arribar als 2.497 milions de dòlars, un 44,7% més que el 2019. La droga s'ha convertit en un producte important que impulsa el creixement de les vendes de Novartis. Les expectatives de la companyia per Entresto són el pic de vendes anuals de $ 5 mil milions.