El primer nou medicament anti-epilèptic dels cannabinoides vegetals! Epidiolex US sol·licita noves indicacions per tractar l’epilepsia relacionada amb l’esclerosi tuberosa (TSC)

L’empresa farmacèutica britànica GW Pharma és líder mundial en la ciència, el desenvolupament i la comercialització de medicaments amb recepta de cannabinoides. Recentment, la companyia i la seva filial nord-americana Greenwich Biosciences van anunciar que ha enviat a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA una nova sol·licitud de medicaments (sNDA) per a la preparació líquida oral del medicament cannabinoide Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). El sNDA busca ampliar l’etiqueta Epidiolex per incloure: tractament de l’epilepsia causada per l’esclerosi tuberosa (TSC). Actualment, Epidiolex està homologada als Estats Units per al tractament de convulsions associades a la síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) i a la síndrome de Dravet.

Epidiolex ha rebut anteriorment el nom d'un medicament orfe per al tractament de TSC per TFDA. El TSC és una malaltia genètica rara, greu i infantil. L’epilèpsia és la característica neurològica més comuna del TSC. Els dos terços dels pacients amb TSC experimentaran convulsions refractàries amb fàrmacs. Hi ha una necessitat significativa de nous mètodes de tractament en la resolució de convulsions relacionades amb la TSC. Les dades d’un estudi clínic de fase III van demostrar que Epidiolex va reduir significativament les convulsions refractàries relacionades amb el TSC (tant focals com sistèmiques) i va millorar l’estat global del pacient en comparació amb el placebo. Si s'aprova, Epidiolex proporcionarà una opció de tractament important per a la població de pacients amb TSC.

La sNDA es basa en els resultats d’un estudi clínic aleatori, de doble cec, controlat amb placebo en fase III. A l'estudi es va diagnosticar un total de 224 (entre 1-65 anys) resistents al tractament (refractaris). Aquests pacients van ser assignats aleatòriament per rebre Epidiolex 25 mg / kg / dia (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dia (n= 73), placebo (n= 76), 16 setmanes de tractament (4 setmanes de titulació, 12 setmanes període de manteniment). L’objectiu primordial va ser el canvi percentual de la base en Epidiolex versus placebo durant el tractament en comparació amb la freqüència de convulsions sistèmiques relacionades amb TSC. Els principals objectius secundaris inclouen: proporció de pacients amb ≥ 50% de reducció de convulsions, proporció de pacients amb ≥ 50% de reducció de la freqüència total de convulsions (incloent sensació focal i convulsions), i impressió general de canvis en l’estat general del subjecte / cuidador (S / CGIC).

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal. En comparació amb el grup placebo, la freqüència de convulsions relacionades amb TSC al grup de tractament amb Epidiolex es va reduir significativament: Epidiolex 25 mg / kg / dia grup de tractament i 50 mg / kg / dia grup de tractament va disminuir 49% de la línia de base, 48%, 29% de reducció del grup placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Els resultats de tots els endpoints secundaris clau confirmen l'impacte sobre l'endpoint principal. Concretament: (2) En comparació amb el grup placebo, un percentatge més gran de pacients del grup de tractament amb Epidiolex va tenir un 50% o una reducció més gran de convulsions ({{2}}% en el grup 2 5mg / kg / dia i 50 mg / kg / dia grup) 40%, 2 2% en el grup placebo, p=0,069 2 i p=0,0 2 4 5). (2) En comparació amb el grup placebo, 48% dels pacients del grup de tractament amb dues dosis Epidiolex van experimentar una major reducció de la freqüència total de convulsions (incloent sensació focal i convulsions), en comparació amb {{0 }} 7% al grup placebo (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) D’acord amb els resultats de l’enquesta del qüestionari d’impressió general del pacient / cuidador (S / CGIC), les proporcions reportades pel grup Epidiolex 2 5mg / kg / dia i Epidiolex 50 El grup mg / kg / dia es va millorar millorant un 69%, un 6 2% i un confort, respectivament. El grup de dosificació era 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Anàlisi addicional demostra que els pacients tractats amb Epidiolex van experimentar una reducció més gran de les convulsions focals compostes que els pacients amb placebo (2 5 mg / kg / dia de grup de tractament, 50 mg / kg / grup de tractament per dia Eren un 5 2% i 50% respectivament, i la proporció del grup placebo era 3 2%, p=0. {{36} } i p=0. 0116).

El perfil de seguretat observat en aquest estudi és coherent amb els resultats de la investigació anteriors i no s’han identificat nous riscos per a la seguretat. La incidència d'esdeveniments adversos (AE) va ser 93% en el grup 25 mg / kg / dia, 100% en el grup 50 mg / kg / dia i 95% al grup placebo. Ambdues dosis tenen una seguretat acceptable, amb 25 mg / kg / dia esdeveniments adversos inferiors a 50 mg / kg / dia. Les reaccions adverses més freqüents són diarrea, disminució de la gana i somnolència.

L’esclerosi tuberosa (TSC) és una malaltia genètica rara que afecta aproximadament a 50, 000 persones als Estats Units i gairebé 1 milions de persones a tot el món. A nivell mundial, almenys 2 TSC neixen cada dia, i es calcula que un de cada 6000 nounats. La malaltia fa que creixin tumors benignes en òrgans importants del cos, inclosos el cervell, la pell, el cor, els ulls, els ronyons i els pulmons, i és la causa principal de l’epilèpsia hereditària. La TSC es produeix habitualment el primer any després del part, es manifesta com a epilèpsia focal o espasme infantil i està associada a un augment del risc d’autisme i discapacitat intel·lectual. La gravetat de la malaltia pot variar àmpliament. En alguns nens, la malaltia és molt lleu, mentre que d'altres poden tenir complicacions que poden posar en perill la vida. Al voltant del 85% dels pacients amb TSC tenen epilèpsia i poden desenvolupar-se refractàriament a la medicació. Més del 60% dels pacients amb TSC no poden controlar les convulsions mitjançant tractaments estàndards com ara fàrmacs antiepilèptics, cirurgia d’epilèpsia, dieta cetogènica o estimulació vagal. En canvi, el 30-40% dels pacients amb epilèpsia sense TSC són resistents.

Epidiolex (nom comercial europeu: Epidyolex) és un extracte líquid oral i d’alta puresa de l’extracte de CBD. El CBD és un component no psicotròpic derivat de la planta de cànnabis i té múltiples efectes farmacològics sobre el sistema nerviós. Un gran nombre d’estudis han demostrat que la CBD presenta activitats antiepileptiques i anticonvulsives òbvies i té menys efectes secundaris que els fàrmacs antiepilèptics existents.

Als Estats Units, els preparats líquids orals Epidiolex van ser aprovats per la FDA el mes de juny 2018 per a pacients de 2 anys i més, com a complement del tractament de l’epilèpsia associat amb la síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) ) i síndrome de Dravet (DS). A la Unió Europea, Epidyolex va rebre les mateixes indicacions que anteriorment al juny 2019. La LGS i la DS són dues epilèpsies poc freqüents, d’inici infantil i el tipus d’epilepsia més difícil de tractar. Als Estats Units, la FDA ha atorgat anteriorment a Epidiolex la condició de fàrmac orfe per al tractament de la LGS i la DS en malalties pediàtriques rares. A més, la FDA va atorgar un estat de via ràpida a Epidiolex per al tractament de la SD. A Europa, Epidyolex també ha obtingut la condició de medicament orfe per LGS i DS per EMA.

Epidiolex / Epidyolex és el primer medicament cannabinoide derivat de plantes aprovat pels Estats Units i Europa per al tractament de l’epilèpsia, i també és el primer nou medicament antiepilèptic (AED). El sector és molt optimista respecte a les perspectives comercials de la droga 0010010 # 39; s Clarivate ha predit anteriorment que les vendes a 2022 arribaran a $ 1. 2 mil milions.

Actualment, GW Pharmaceuticals està desenvolupant Epidiolex / Epidyolex per al tractament d’altres malalties rares, inclosa la TSC i el síndrome de Rett. GW ha llançat Sativex (nabiximols), el primer medicament de prescripció cannabinoide derivat de plantes, que està aprovat per molts de fora dels Estats Units per al tractament de l’espasticitat en l’esclerosi múltiple; la companyia avança un projecte posterior de Sativex, per sol·licitar l’aprovació de la FDA. La canalització 0010010 # 39; s té una sèrie de candidats a productes cannabinoides, inclosos compostos per al tractament de l’epilepsia, l’autisme, el glioblastoma i l’esquizofrènia. (Bioon.com)