El primer inhibidor de l'exportació nuclear Nexpovio (selinexor) està a punt d'aprovar-se per la UE i la Xina està en procés de revisió.

Karyopharm Therapeutics ha anunciat recentment que el Comitè per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha emès una opinió de revisió positiva, que recomana l’aprovació condicional de Nexpovio (selinexor), combinat amb dexametasona, per al tractament de 4 múltiples mieloma la malaltia de la qual és refractari a almenys dos inhibidors del proteasoma (PI), dos agents immunosupressors (IMiD), un anticòs monoclonal anti-CD38 i la malaltia progressa en rebre l’última teràpia (RRMM) pacients adults. Ara, les opinions del CHMP es presentaran a la Comissió Europea (CE) perquè les revisi, que s’espera que prengui una decisió final de revisió en un termini de 2 mesos.

selinexor és el primer inhibidor de l'exportació nuclear selectiva oral (SINE) de' Ha estat aprovat als Estats Units amb el nom comercial Xpovio. S'utilitza per tractar dues indicacions principals en el camp del mieloma múltiple hematoma (MM) i el limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL). El fàrmac va ser desenvolupat per Karyopharm Therapeutics. L’agost de 2018, Antengene i Karyopharm van obtenir una autorització i una cooperació exclusives i van obtenir drets exclusius de desenvolupament i comercialització de selinexor&# 39 en diversos mercats d’Àsia i el Pacífic (inclosos la Gran Xina, Corea del Sud, Austràlia, Nova Zelanda i països de l’ASEAN).

Recentment, Antengene va anunciar que l’Administració Nacional d’Aliments i Medicaments ha acceptat la nova aplicació de fàrmacs (NDA) de selinexor&# 39 per al tractament de pacients amb mieloma múltiple recidivant refractari (rrMM). Aquesta és la cinquena nova sol·licitud de llistat de medicaments presentada per Antengene selinexor a la regió Àsia-Pacífic després d’Austràlia, Corea del Sud, Singapur i Hong Kong, Xina. També és la primera nova sol·licitud de llistat de medicaments per a compostos de la sèrie SINE presentada a la Xina continental, que marca la sortida dels pacients amb tumors hematològics xinesos. Una nova opció de tractament és un pas més a prop.

A la Unió Europea, la sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) de selinexor&# 39 es basa en dades de l’estudi STORM de fase IIb. Es tracta d’un estudi obert, internacional, multicèntric, d’un sol braç, que va inscriure 122 pacients amb mieloma múltiple refractari de tres fàrmacs que prèviament havien rebut múltiples règims. La mitjana dels règims anteriors d’aquests pacients N’hi ha set tipus, inclosos els medicaments únics contra el mieloma amb una mitjana de 10.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el criteri principal: la taxa de resposta global (ORR) del tractament oral amb selinexor va ser del 26% (IC del 95%: 19-35). Segons els estàndards IMWG, 16 pacients (13%) tenien una resposta mínima (RM) i 48 pacients (39%) tenien malaltia estable (DE). Totes les mitigacions van ser determinades pel comitè de revisió independent. En totes les poblacions, el temps mitjà de supervivència global va ser de 8,6 mesos (IC del 95%: 6,2-11,3). En pacients amb benefici clínic (≥ resposta lleu), la SG mediana va ser de 15,6 mesos, mentre que en pacients la progressió o resposta de la malaltia no es va poder avaluar, la SG mediana va ser de només 1,7 mesos (p<>

La base de la sol·licitud d’aprovació condicional de Karyopharm&# 39 a Europa és la mateixa que la base de l’aprovació accelerada de la FDA de Xpovio&# 39 als Estats Units. Concretament, inclou les dades d’eficàcia i seguretat obtingudes mitjançant l’anàlisi predeterminada de subgrups de 83 pacients a l’estudi STORM. Les malalties d'aquests pacients estan relacionades amb bortezomib, carfilzomib, lenalidomida i pomalin. La diamina i el daratumumab són refractaris. Com que en aquesta població més seriosa que ha rebut un gran nombre de programes, la relació benefici-risc sembla ser superior a tota la població assajada, amb una taxa de resposta global (ORR) del 25,3%.

El selinexor és un compost inhibidor selectiu d’exportació nuclear (SINE), oral i selectiu, que s’uneix i inhibeix la proteïna d’exportació nuclear XPO1 (també coneguda com CRM1) i fa que s’acumulin proteïnes supressores de tumors al nucli, que reiniciaran i amplificaran la seva proteïna. la funció supressora del tumor condueix a l’apoptosi selectiva de les cèl·lules cancerígenes sense afectar significativament les cèl·lules normals.

El juliol de 2019, la FDA nord-americana va aprovar Xpovio combinada amb dexametasona en dosis baixes per al tractament de pacients amb mieloma múltiple recaigut i refractari (rrMM). El juny de 2020, la FDA dels Estats Units va aprovar de nou Xpovio com a teràpia oral amb un sol agent per al tractament de pacients amb limfoma difús recaigut i refractari de cèl·lules B (rrDLBCL). El desembre de 2020, la FDA dels Estats Units va aprovar l'aplicació de medicaments nous suplementaris (sNDA) per a les indicacions ampliades de Xpovio per al tractament de pacients amb mieloma múltiple (MM) que prèviament han rebut almenys tractament de primera línia.

Val a dir que Xpovio és el primer i únic inhibidor d’exportació nuclear aprovat (SINE), que també és el primer fàrmac aprovat per al nou objectiu del mieloma (XPO1) des del 2015. A més, Xpovio també és el primer agent oral teràpia per al tractament de la DLBCL.

Actualment, Antengene i Karyopharm estan avaluant el potencial de selinexor&# 39 en el tractament d’una sèrie de tumors malignes hematològics i hematològics en múltiples estudis clínics d’etapa mitjana o tardana, inclòs el mieloma múltiple (MM), el limfoma difós de cèl·lules B grans (DLBCL). ), i liposarcoma (estudi SEAL), càncer d’endometri, glioblastoma recurrent.