El primer inhibidor d'exportació nuclear Xpovio va presentar una nova sol·licitud d'indicació als Estats Units, i Deqi Pharmaceutical es va introduir a la Xina per al seu desenvolupament.

Karyopharm Therapeutics va anunciar recentment que ha enviat una sol·licitud suplementària de fàrmacs nous (SNDA) a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA que busca l'aprovació de Xpovio (selinexor) com a nova teràpia per al tractament d'almenys una teràpia rebuda prèviament de pacients amb mieloma múltiple (MM). L’empresa també preveu enviar la sol·licitud d’autorització de màrqueting (MAA) de Xpovio' s per a la mateixa indicació a l’Agència Europea de Medicaments (EMA) a finals d’aquest any.

Xpovio és un inhibidor selectiu d’exportació nuclear selectiu (SINE) de primera classe. A l'agost 2018, Deqi Medicine i Karyopharm Therapeutics van arribar a una cooperació estratègica per desenvolupar conjuntament 4 fàrmacs orals innovadors, inclosos 3 SINE XPO 1 antagonistas Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i un inhibidor de doble target PAK 4 i NAMPT KPT -9274. Al gener, 2019, es va aprovar ATG-010 (Xpovio) a la Xina per al tractament clínic de mieloma múltiple refractari i recaigut. Aquest medicament és també el primer inhibidor selectiu de l'exportació nuclear desenvolupat per a mieloma múltiple al mercat xinès (SINE).

Xpovio va rebre aprovació accelerada de la FDA dels Estats Units al juliol 2019, en combinació amb dexametasona, per almenys 4 teràpies i almenys 2 inhibidors del proteasoma (PI), almenys {{2} } immunosupressors (IMiD), un pacient anti-CD 38 monoclonal anticorp refractari recaigut refractari mieloma múltiple (RRMM) refractari. A la Unió Europea, Karyopharm ha enviat anteriorment Xpovio' s MAA per a aquesta indicació a EMA.

Val la pena esmentar que Xpovio és el primer i únic inhibidor de l'exportació nuclear aprovat per la FDA i que és el primer i únic agent aprovat per la FDA per a inhibidors del proteasoma, immunomoduladors i anticossos monoclonals anti-CD 38 . Medicaments amb recepta per al tractament de pacients amb mieloma múltiple (MM). A més, Xpovio també és el primer medicament aprovat per a un nou objectiu de mieloma (XPO 1) des del 20 1 5.

Aquest sNDA es basa en els resultats positius de primera línia de l'estudi de la fase III BOSTON. L’estudi s’ha realitzat en pacients amb MM recidiva o refractària que havien rebut anteriorment 1-3 teràpies i avaluat la combinació setmanal de Xpovio i una combinació setmanal de Velcade (bortezomib, bortezomib) i dexamethasona de dosis baixes (SVd), l’eficàcia i la seguretat de la combinació de Velcade i de dosa baixa de dexametasona dues vegades a la setmana (Vd). Vd és una teràpia estàndard per al tractament clínic de la MM.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: en comparació amb el grup de tractament amb Vd, la supervivència lliure de progressió (PFS) del grup de tractament SVd va augmentar en 4. 47 mesos i un augment de { {1}} 7% (mediana PFS: 13. 93 mesos davant 9. 46 mesos), i el risc de progressió o mort de la malaltia es va reduir significativament en { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Anteriorment, en comparació amb el grup de tractament amb Vd, la taxa de resposta global (ORR) del grup de tractament amb SVd també va augmentar significativament. En aquest estudi, no es van observar nous senyals de seguretat en el grup de tractament amb SVd, i no hi va haver un desequilibri en les morts entre els dos grups.

Les dades completes de primera línia es donaran a conèixer al projecte de ciències virtuals de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) a 2020 el proper 29 d’enguany. Si s’aprova, Xpovio proporcionarà un suplement important al model de tractament per a pacients amb MM recidiva o refractària.

Xpovio' s principi farmacèutic actiu és el selinexor, que és un primer compost d’inhibidor d’exportació nuclear selectiu (SINE) de primera classe que actua unint i inhibint la proteïna d’exportació nuclear XPO 1 (també conegut com CRM 1), que es tradueix en proteïnes supressores tumorals al nucli d’Acumulació, que reiniciarà i amplificarà la seva funció supressora del tumor, donant lloc a l’apoptosi selectiva de les cèl·lules canceroses, tot i que no produeix efectes significatius en les cèl·lules normals.

Actualment, la FDA dels Estats Units està revisant una altra aplicació de medicaments addicionals (SNDA) de Xpovio amb revisió prioritària amb la data d’acció objectiu del juny 23, 2020. El sNDA busca l’aprovació ràpida de Xpovio per al tractament de pacients amb limfoma de grans cèl·lules B (R / R DLBCL) refractàries o refractàries que prèviament han rebut almenys 2 teràpies. Si s’aprova, Xpovio serà el primer règim oral per tractar DLBCL recidivada o refractària. Anteriorment, la FDA havia atorgat a Xpovio la qualificació de medicaments orfes i la qualificació de via ràpida per a aquesta indicació.

En l'estudi SADAL de Fase IIb, la taxa de resposta total (ORR) de pacients amb Xpovio amb DLBCL recidivada o refractària va ser 28. 3%, la taxa de resposta completa (CR) va ser 11. 8% i la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser superior a 9 mesos. Aquestes dades posen de relleu el potencial de Xpovio com a nova i primera teràpia oral en una població de pacients amb DLBCL recidivada o refractària que han rebut anteriorment almenys dos règims multi-fàrmacs, no són adequats per al trasplantament de cèl·lules mare i tenen esquemes de tractament extremadament limitats. .

Actualment, Karyopharm està avaluant el potencial de selinexor en el tractament d'una gamma de malignes hematològiques i tumors sòlids en múltiples estudis clínics de mitja a tardana, incloent mieloma múltiple (MM), limfoma de cèl·lules B grans difusos (DLBCL) i liposarcom (Investigació SEAL), càncer endometrial, glioblastoma recurrent.