El nou millor-en-classe inhibidor de calcineurina voclosporin s'aplica per a la llista als Estats Units!

Aurinia Pharma és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament de teràpies innovadores per a la malaltia renal i malalties autoimmunes. Recentment, la companyia va anunciar que ha completat la presentació d'una nova aplicació de drogues (NDA) per a la voclosporin per tractar la nefritis del lupus (LN) a l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA). Anteriorment, la FDA ha concedit la qualificació de la via ràpida voclosporin (FTD) per al tractament de LN. La presentació de l'NDA inclou una sol·licitud de prioritat de revisió. Si es permet, el període de revisió de la FDA per a NDA s'escurçarà a 8 mesos a partir de la data de presentació, mentre que el període de revisió estàndard és de 12 mesos.

Lupus nefritis (LN) és una inflamació greu del ronyó causada per la malaltia autoimmune lupus eritematós sistèmic (SLE), que representa el progrés seriós de la SLE. Si no està controlada de manera efectiva, pot causar danys permanents i irreversibles dels teixits condueix a la malaltia renal de fase final (ESRD), que és potencialment mortal. Actualment, no hi ha tractament aprovat per la FDA per LN.

Voclosporin té el potencial per convertir-se en el primer fàrmac aprovat per la FDA per tractar la nefritis del lupus (LN). L'NDA per a aquesta droga es basa en el suport d'un extens projecte de desenvolupament clínic, incloent l'estudi clau fase III AURORA i la fase clau II estudi AURARV.

Aurinia president i CEO Peter Greenleaf va dir: "la nefritis del lupus és una conseqüència greu i debilitant del lupus, i pot afectar greument la qualitat de vida dels individus que lluiten contra el lupus. L'equip d'aurinia continua treballant dur per portar als pacients el primer pla de tractament aprovat per la FDA, que s'espera que canviï el curs de LN. Els nostres extensos projectes clínics, incloent els resultats dels assaigs AURA i AURORA, aporten un fort suport a la voclosporin com un tractament innovador per a la nefritis del lupus. Estem avançant ràpidament la nostra estratègia de negocis dels EUA i la infraestructura per donar suport als productes que poden ser llançats a principis de l'any que ve. "

Lawrence mandt, el vicepresident sènior d'aurinia per a la qualitat i els assumptes reguladors, va dir: "excel·lent fase III els resultats clínics han permès que l'equip de aurinia experimentat per produir i presentar un informe de qualitat per al voclosporin abans de les nostres expectatives. Ara estem desitjant el futur en un mes de més diàleg amb la FDA en la data de l'acceptació de l'aplicació i la revisió de prioritat i la possible aprovació a principis de 2021. "

estructura de voclosporin (font de la imatge: aurinia)

la voclosporina és una droga de recerca, que és un nou inhibidor de calcineurina de la classe potencialment millor (CNI) amb dades clíniques per a més de 2.600 pacients en múltiples indicacions. la voclosporin és un agent immunosupressor amb un mecanisme d'acció sinèrgic i dual. La voclosporina estabilitza els podòcits renals inhiplant calcineurina (cn), bloquejant l'expressió IL-2 i les respostes immunes mediades per cèl lules T. En comparació amb el CNI tradicional, voclosporin té una relació farmacocinètica i farmacodinàmica més predictible (no pot requerir monitoratge terapèutic de fàrmacs), augment de l'eficàcia (en comparació amb la ciclosporia a) i el perfil metabòlic millorat.

Estructuralment, voclosporin és un anàleg de la ciclosporina A (ciclosporina A) amb una extensió de carboni d'una sola cadena addicional amb un doble enllaç (vincle alkene) en la cadena de carboni únic. voclosporina i cyclophilin a (cyclophilin a) es combinen per formar un complex heterodimèrica, que després s'uneix i inhibeix la calcineurina per exercir un efecte immunosupressor. L'afinitat d'Unió de la voclosporina i la ciclosporina a a la proteïna de la ciclophilina humana és comparable, però la cadena lateral etilenica de voclosporina pot induir canvis estructurals en la calcineurina, la qual cosa pot resultar en una activitat immunosupressora millorada.

Aurinia s'espera que d'acord amb la Llei 2028 d'escotilla-Waxman i les lleis corresponents en altres països, després d'obtenir l'aprovació reguladora, la protecció de la patent de voclosporin als Estats Units i alguns altres mercats importants (incloent Europa i Japó) es prorroga com a 2027 mínim a l A més, si la FDA inclou el règim de dosificació utilitzat en els assaigs AURA i AURORA en l'etiqueta del producte, una patent dels EUA que cobreix el règim de dosificació de voclosporin s'estengui el període de protecció del producte a 2037 desembre.

En l'actualitat, aurinia ha completat amb èxit un estudi clínic de fase III (AURORA) de voclosporin en el tractament del lupus nefritis. Es tracta d'un estudi de fase III global, controlat amb placebo. Les dades mostren que en combinar amb mycophenolate mofetil (MMF) i de baixa dosi de corticosteroides orals, voclosporin va millorar el rendiment dels pacients amb la nefritis del lupus en comparació amb el placebo. Pronòstic a curt i llarg termini. Les dades específiques són: en comparació amb placebo, voclosporin va millorar significativament la taxa de remissió renal (punt final primari: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

A més de la nefritis del lupus (LN), aurinia també està desenvolupant gotes per als ulls voclosporen (VOS) per al tractament de l'ull sec (DES). Actualment, hi ha tres medicaments amb recepta aprovada per la FDA per al tractament del DES, dos dels quals són CNI. VOS té el potencial per millorar el tractament del DES reduint el temps per aconseguir un alleujament objectiu i subjectiu de símptomes i signes.