L’efecte terapèutic del narsoplimab sobre la microangiopatia trombòtica relacionada amb el trasplantament (HSCT-TMA) ha superat enormement les expectatives de la FDA dels Estats Units.

Omeros Corporation és una empresa biofarmacèutica innovadora dedicada al descobriment, desenvolupament i comercialització de teràpies amb molècules petites i proteïnes per al gran mercat i per a indicacions rares, com ara malalties mediades en complements, malalties del sistema nerviós central i malalties relacionades amb la immunitat. Recentment, la companyia va anunciar els darrers resultats de l’assaig clínic clau de la fase III d’anticorp monoclonal contra el medicament narsoplimab en el tractament de la microangiopatia trombòtica associada al trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques (HSCT-TMA). Les dades van superar significativament el llindar del punt final d'eficàcia. Actualment, no hi ha cap teràpia homologada HSCT-TMA.

Aquest assaig de fase III és un estudi obert amb un sol braç, excloent grups de control, controls històrics o altres. Un total de 28 pacients amb HSCT-TMA d’alt risc van estar involucrats en l’estudi. L’objectiu primordial de l’estudi va ser la taxa de resposta completa (CRR), i el llindar d’eficàcia de CRR acordat amb la FDA va ser del 15%. Tots els pacients d’aquest estudi han completat el tractament. Els darrers resultats anunciats aquesta vegada són els següents.

Punt final primari: CRR de la població de l’estudi i el límit inferior de l’interval de confiança 95% (95% CI) va superar significativament el llindar d’eficàcia (15%). Entre els pacients que van rebre almenys una dosi de narsoplimab, la CRR va ser 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); entre els pacients que van rebre tractament amb narsoplimab durant almenys 4 setmanes segons el protocol, la CRR era 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Punts finals secundaris: (1) 1 Índex de supervivència de 00 dies (definit com la taxa de supervivència de la data del diagnòstic HSCT-TMA) va superar les expectatives expertes (menys que 20%): { {4}}% de tots els pacients tractats Segons el protocol, 83% dels pacients van rebre tractament amb narsoplimab almenys 4 setmanes, i 93% dels pacients que van respondre al tractament amb narsoplimab. Els experts familiaritzats amb les dades bàsiques d’assaig esperen que la taxa de supervivència de 1 de 00 dies de la població d’assaig sigui inferior al 20%. (2) Els resultats preliminars dels efectes finals d’eficàcia secundària del laboratori (canvis des de la línia de referència abans del tractament al valor de cada laboratori) continuen mostrant millores significatives i aconsegueixen recomptes de plaquetes estadísticament significatives, lactat deshidrogenasa i enllaç amb la globina Significació acadèmica (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 per a tots els pacients tractats).

Seguretat: Les reaccions adverses més freqüents a l’assaig van ser la diarrea, nàusees, vòmits, hipokalèmia, neutropènia i febre. Aquestes són reaccions adverses comunes en pacients amb trasplantament de cèl·lules mare. Sis persones van morir durant el judici. Es van produir per la sèpsia, la progressió subjacent de la malaltia i la malaltia per injert versus hoste, que són causes habituals de mort en aquest grup de pacients.

Les dades completes de l'estudi es donaran a conèixer a la reunió anual de la Societat Europea per al Trasplantament de Sang i de medul·la òssia a Madrid a finals d'aquest mes. El doctor Miguel Angel Perales, MD, director de l’Institut de trasplantament de cèl·lules mare d’adults del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, va dir: 0010010 quot; Les dades d’eficàcia i seguretat del narsoplimab 0010010 # {{3 }}; els assaigs principals són molt encoratjadors. Tenint en compte els criteris estrictes de resposta dels assajos als marcadors de laboratori i la funció d’òrgan, la taxa de remissió completa (CRR) i la taxa de supervivència de 100 dies de narsoplimab són molt significatives. Actualment, no hi ha cap teràpia homologada HSCT-TMA. El tractament actual sol limitar-se a l’atenció de suport i la cessació de fàrmacs essencials per a la prevenció del medicament GvHD. Narsoplimab no només pot convertir-se en el nucli del tractament HSCT-TMA, sinó que també ens permet mantenir els medicaments preventius necessaris per GvHD. 0010010 quot;

HSCT-TMA és una complicació greu i sovint fatal del trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques (HSCT), que és una malaltia multi-factorial sistèmica, que consisteix en programes de pretractament relacionats amb el trasplantament de cèl·lules mare, teràpia immunosupressiva, infecció 1. Malaltia per injecció versus hoste (GvHD) i danys de les cèl·lules endotelials induïdes per altres factors. La lesió endotelial activa la via de la lectina del complement i juga un paper important en l’aparició i desenvolupament de HSCT-TMA. Aquesta situació es pot produir en el trasplantament autòleg i al·logènic, però és més freqüent en els trasplantaments al·logènics. Als Estats Units i Europa, cada any es realitzen aproximadament 25, 000 a 30, 000 trasplantaments al·logènics. Els informes recents en adults i nens amb trasplantament al·logènic de cèl·lules mare van trobar que la incidència de HSCT-TMA és aproximadament del 40%, dels quals fins a un 80% dels pacients poden presentar característiques d’alt risc. En casos greus de HSCT-TMA, la taxa de mortalitat pot superar el 90%, i fins i tot en pacients supervivents, la fallida renal a llarg termini és freqüent. Actualment, HSCT-TMA no disposa de teràpies ni estàndards d’atenció aprovats.

narsoplimab és un anticorp monoclonal IgG 4 completament humà, dirigit a la proteïna serina relacionada amb la lecto-manosa 2 (MASP-2) com a diana, desenvolupat per al tractament de HSCT-TMA. MASP-2 és un enzim efector de la via lectina del sistema del complement. La via de la lectina s’activa principalment per danys o teixits o infeccions microbianes. És important destacar que, a diferència d’altres medicaments orientats al complement al mercat o en desenvolupament, l’efecte inhibidor del narsoplimab sobre MASP-2 no interfereix amb la via clàssica del complement, que és un component clau de la resposta immune infecció adquirida. La funció de narsoplimab és prevenir la inflamació i el dany endotelial mediada per complements sense afectar la funció d’altres vies immunes innates.

Actualment, narsoplimab ha finalitzat l’assaig clínic de fase III clau per al tractament de HSCT-TMA. Anteriorment, narsoplimab ha estat guardonat amb la qualificació innovadora de medicaments per al tractament de pacients amb HSCT-TMA d’alt risc, la prevenció de microangiopatia trombòtica mediada en complements (TMA) i la qualificació de medicaments orfes per al tractament de HSCT-TMA als Estats Units, i se li ha concedit el tractament del trasplantament de cèl·lules mare hematopoietiques a les titulacions de medicaments orfes de la UE (HSCT). Actualment, el narsoplimab també es troba en fase clínica de desenvolupament de la nefropatia IgA (IgAN) i la síndrome hemèntica hemolítica uremica (aHUS). Anteriorment, el medicament també es va atorgar el medicament orfe i la qualificació innovadora de medicaments per al tractament de IgAN als Estats Units, la qualificació de via ràpida per al tractament de l’HUS i la qualificació de medicament òrfena per al tractament d’IGAN a la Unió Europea.

A l'octubre 2019, la companyia va llançar una publicació continuada de narsoplimab BLA per a pacients amb HSCT-TMA d'alt risc. La companyia continuarà avançant la presentació de material BLA tal i com estava previst i preveu presentar una sol·licitud d’autorització de màrqueting (MAA) per al tractament amb narsoplimab HSCT-TMA a la UE.