La FDA dels Estats Units va atorgar la designació de teràpia avançada ARO-AAT de teràpia RNAi de segona generació d'Arrowhead.

Arrowhead Pharmaceuticals ha anunciat recentment que l’Administració d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha concedit al medicament RNAi ARO-AAT (també conegut com TAK-999) designació de teràpia d’avanç (BTD) per al tractament de la deficiència d’α-1 antitripsina (AATD) rara malaltia hepàtica heretada, que pot danyar greument el fetge i els pulmons dels pacients. Abans d'això, ARO-AAT també va obtenir la designació de fàrmacs òrfens (ODD) i la designació ràpida (FTD) atorgats per la FDA i la Comissió Europea li va atorgar ODD.

ARO-AAT és la teràpia RNAi subcutània de segona generació d'Arrowhead &, que actualment s'està desenvolupant conjuntament amb Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT està dissenyat per inhibir la producció de proteïna mutant α-1 antitripsina (Z-AAT) al fetge, que és la causa de la malaltia hepàtica progressiva en pacients amb AATD. S'espera que reduir la producció de proteïna inflamatòria Z-AAT impedeixi la progressió de malalties hepàtiques i pugui permetre la regeneració i reparació hepàtica.

BTD és un nou canal de revisió de fàrmacs de la FDA, que té com a objectiu accelerar el desenvolupament i la revisió de nous fàrmacs per al tractament de malalties greus o potencialment mortals, i hi ha proves clíniques preliminars que, en comparació amb els medicaments de tractament existents, millorar substancialment l’estat de la malaltia. Els medicaments obtinguts amb BTD poden rebre una orientació més estreta, inclosos els alts funcionaris de la FDA durant la investigació i el desenvolupament, i són elegibles per a la revisió continuada i la possible revisió prioritària durant la revisió per garantir que els pacients rebin noves opcions de tractament en el menor temps possible.

Javier San Martin, MD, director mèdic d'Arrowhead, va dir: "Els pacients amb malaltia hepàtica relacionada amb l'AATD actualment no tenen altres opcions de tractament que el trasplantament hepàtic. L’obtenció de la designació de teràpia innovadora de la FDA és una fita important en el projecte de recerca ARO-AAT. Arrowhead i nosaltres, als col·laboradors de Takeda, tenim un compromís compartit amb els pacients amb AATD. Tenim la intenció d’utilitzar els avantatges que proporciona BTD, inclosa una orientació millorada d’alts funcionaris de la FDA i revisors experimentats, per accelerar el desenvolupament d’ARO-AAT. Esperem que això sigui important tan aviat com es pugui proporcionar medicaments als pacients."

L’estudi ARO-AAT fase 2 SEQUOIA ha completat recentment la inscripció dels 40 pacients. Arrowhead va anunciar recentment l'estudi de marca oberta de fase 2 ARO-AAT2002 a la Conferència Internacional del Fetge de l'Associació Europea per a l'Estudi del Fetge (EASL) del 2021. Els resultats provisionals de l'estudi de marca oberta de la fase 2 d'ARO-AAT2002 són molt encoratjadors.

Aquests resultats provisionals indiquen que ARO-AAT continua reduint la producció de proteïna mutant tòxica Z-AAT, que s’ha identificat com la causa de la malaltia hepàtica progressiva en pacients amb AATD.

A més, la reducció de la producció de proteïna Z-AAT mutant tòxica durant 6 i 12 mesos ha conduït a una sèrie de senyals importants relacionats amb la curació de malalties hepàtiques en pacients amb fibrosi hepàtica causada per AATD. (Per obtenir resultats detallats, consulteu l'informe de la reunió de l'EASL: presentació de l'EASL 2021 ARO-AAT2002)

La deficiència associada a l’alfa-1 antitripsina (AATD) és una malaltia genètica rara associada a malalties hepàtiques en nens i adults i malalties pulmonars en adults. S’estima que l’AATD afecta 1 persona per cada 3000-5000 persones als Estats Units i 1 persona per cada 2500 persones a Europa. La proteïna AAT és sintetitzada i secretada principalment per les cèl·lules hepàtiques i la seva funció és inhibir els enzims que descomponen el teixit connectiu normal. La variant més freqüent de la malaltia, el mutant Z, té una única substitució d’aminoàcids que fa que la proteïna es plegui incorrectament. La proteïna mutant no es pot secretar eficaçment i s’agrega en forma esfèrica a les cèl·lules hepàtiques. Això pot causar danys continuats a les cèl·lules hepàtiques, cosa que comporta un major risc de fibrosi, cirrosi i carcinoma hepatocel·lular.

Els individus amb genotips purs i PiZZ manquen greument d’AAT funcional, cosa que provoca malalties pulmonars i hepàtiques. Les malalties pulmonars es tracten sovint amb un tractament intensiu AAT. No obstant això, el tractament intensiu no té cap efecte terapèutic sobre les malalties hepàtiques i no hi ha un tractament específic per a les manifestacions hepàtiques. Actualment, el trasplantament de fetge és l’única opció de tractament eficaç, de manera que hi ha moltes necessitats no satisfetes en aquest camp.