La teràpia única d'àcid hidroxibutíric cationic Xywav ha sol·licitat una nova indicació als Estats Units!

Jazz Pharmaceuticals ha anunciat recentment que ha completat la presentació rodant de Xywav (oxíbata de sodi, potassi, magnesi, calci, JZP-258) solució oral a l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) per al tractament d'hipersomni idiopàtic (Hipersomni Idiopàtic, IH). ) Aplicació complementària de nous fàrmacs (sNDA) per a pacients adults. Al juliol de 2020, Xywav va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de la cataplexitat o la somnolència diürna excessiva (EDS) en pacients amb narcolèpsia (narcolèpsia) a l'edat de 7 anys o més.

Si s'aprova sNDA, Xywav serà el primer i únic fàrmac aprovat per al tractament de pacients adults amb IH als Estats Units. Jazz espera que després de l'aprovació, Xywav s'utilitzarà en el tractament de pacients adults amb IH en el quart trimestre de 2021.

IH és una malaltia neurològica crònica caracteritzada per una somnolència excessiva, requisits de son incontrolables, o somnolència diürna que dura almenys 3 mesos, fins i tot quan el son és adequat o prolongat a la nit. Segons les dades de reclamacions d'assegurances dels EUA, hi ha més de 37.000 pacients adults diagnosticats amb IH, però pot haver-hi més no diagnosticats.

Al setembre de 2020, la FDA va concedir a Xywav Fast Track Status (FTD) el tractament de l'IH. Al desembre de 2020, Jazz va ser guardonat amb una presentació rodant. El mecanisme de revisió de rodatge de la FDA permet a les companyies farmacèutiques presentar parts completades de la seva nova aplicació de fàrmacs (NDA) o aplicació d'aprovació de productes biològics (BLA) a la FDA sense haver d'esperar que cada part es completi abans de revisar tota la NDA o BLA.

La sNDA es basa en els resultats d'un estudi de fase 3 multi-país, doble cec, multi-centre, controlat per placebo. Aquest estudi va avaluar l'eficàcia i la seguretat de Xywav en el tractament de pacients adults amb narcolèpsia idiopàtica (IH). Els pacients matriculats en l'estudi van mostrar una somnolència diürna excessiva, que és una característica típica de la narcolèpsia idiopàtica. El disseny de l'estudi incloïa un període de titulació i optimització de 14 setmanes, un període de dosi estable Xywav de 2 setmanes, seguit d'una aleatorització 1:1 per rebre Xywav o placebo durant 2 setmanes. Després de completar el període de tractament doble cec controlat per placebo, el pacient va entrar en un període d'extensió de seguretat d'etiqueta oberta de 24 setmanes.

Tots els pacients van ser tractats amb Xywav en el període de titulació d'etiqueta oberta, i es van observar millores clínicament significatives en l'Escala de Somnolència d'Epworth (ESS). Un total de 115 pacients van ser inscrits en la part de retirada aleatòria de l'estudi, i l'extrem primari ESS i els extrems secundaris clau es van mesurar sobre la impressió de canvis globals en pacients (PGIc) i escala de gravetat de narcolèpsia idiopàtica (IHSS). Els pacients que prenen Xywav van mostrar un manteniment d'eficàcia clínicament significatiu en termes d'ESS, PGIc i IHSS, mentre que els pacients que prenen placebo van tenir un empitjorament molt significatiu estadísticament de la condició de Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

La seguretat en aquest estudi és coherent amb la seguretat coneguda de Xywav, i no s'han observat nous senyals de seguretat en aquesta població. Jazz anunciarà les dades d'aquest estudi de fase 3 en una propera conferència mèdica, i aquestes dades s'inclouran en una nova aplicació complementària de fàrmacs (sNDA) que està previst que es presenti a la FDA en el primer trimestre de 2021.

El Dr. Robert Iannone, vicepresident executiu i director mèdic de Jazz R&D, va dir: "La presentació de sNDA ens apropa a proporcionar aquest important pla de tractament als pacients amb somnolència idiopàtica. Com a líder a llarg termini en el camp de la medicina del son, jazz segueix treballant dur. Desenvolupar tractaments innovadors per a pacients amb necessitats mèdiques no cobertes significatives. Jazz porta més de deu anys investigant el producte hidroxibutirat de baix sodi Xywav per a la narcolèpsia i la somnolència idiopàtica. El nostre objectiu és innovar per canviar la vida dels pacients, estem compromesos a treballar amb reguladors, experts en son i pacients per aprofundir en la nostra comprensió dels trastorns del son i la medicina del son".

Xywav és un producte hidroxibutirat amb un component cationic únic (calci, magnesi, potassi, sodi), que té la mateixa concentració d'hidroxibutrats en comparació amb el rang de dosi recomanat de 6-9 grams d'hidroxibutrat de sodi, però pot reduir el 92% de sodi, o al voltant de 1000-1500mg / nit. Tot i que el mecanisme exacte de Xywav encara no està clar, l'efecte terapèutic de Xywav sobre la cataplexitat i l'EDS es creu que està mediatitzat per l'acció gabab sobre neurones noradrenèrgiques i dopaminèrgiques i neurones corticals tàlems durant el son.

Al juliol de 2020, Xywav va ser aprovat per la FDA dels EUA per al tractament de la cataplexitat o la somnolència diürna excessiva (EDS) en pacients amb narcolèpsia (narcolèpsia) a l'edat de 7 anys o més.

L'oxíbate de sodi conté una advertència d'alt contingut en sodi. Anteriorment va ser l'únic producte aprovat per al tractament de la cataplexi i l'EDS en pacients de narcolèpsia de 7 anys o més, i va ser designat per l'Acadèmia Americana de Medicina del Son (AASM) com a tractament per a la cataplexitat i EDS L'estàndard d'atenció.

La narcolèpsia (narcolèpsia) és una malaltia neurològica crònica incurable. Amb el temps, la càrrega de la malaltia pot tenir un profund impacte en la salut dels pacients. Molts pacients poden experimentar diversos anys abans d'obtenir el diagnòstic correcte, que pot tenir un impacte significatiu en la seva vida diària. La malaltia és una malaltia de tota la vida, per la qual cosa és molt important tenir noves opcions per ajudar a tractar l'EDS i la cataplexi.

Xywav va ser desenvolupat específicament per proporcionar teràpia d'àcid oxídric de baix sodi per als pacients de narcolèpsia, i no hi ha cap advertència sobre el contingut de sodi, el fàrmac es convertirà en un nou estàndard d'atenció. Per als pacients adults i pediàtrics, Xywav té una varietat de règims de dosificació per triar. Els prescriptors poden titllar Xywav en diferents dosis perquè els pacients prenguin a la nit. Quan el pacient canvia d'oxíbata de sodi al tractament Xywav, la dosi inicial de tractament i el calendari de Xywav són els mateixos que l'oxíbata de sodi (en grams a grams), i es pot titerar segons sigui necessari en funció de l'eficàcia i tolerabilitat.