La FDA nord-americana va aprovar Zokinvy, el primer inhibidor de la farnesiltransferasa, per reduir el risc de mort en un 60%.

Eiger és una empresa biofarmacèutica dedicada al desenvolupament i comercialització de teràpies específiques per tractar malalties rares i ultra-rares greus. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat Zokinvy (lonafarnib) per al tractament de Progeria (Progeria, també conegut com: Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford, HGPS) i de fibres nuclears similars a Progeria. Laminopatia (Progeroide) Laminopaties, PL).

Val a dir que Zokinvy és el primer fàrmac mundial de&# 39 aprovat per al tractament de la progeria i la laminopatia similar a la progèria (PL). Al mateix temps que es va aprovar, la FDA va emetre a Eiger un val de revisió de la prioritat de la malaltia pediàtrica (PRV) rara per premiar l'empresa per les seves contribucions destacades en el camp de la progeria. Eiger té previst vendre aquest PRV. Segons l'acord de cooperació i subministrament de la Progeria Research Foundation (PRF), la recaptació es repartirà per igual amb PRF.

Zokinvy es va aprovar mitjançant un procés de revisió prioritària i actualment el medicament està sotmès a una avaluació accelerada per part de l’Agència Europea del Medicament (EMA). Anteriorment, Zokinvy ha rebut la designació de fàrmacs òrfens (ODD) per al tractament de Progeria i laminopatia similar a la progeria per part de la FDA dels EUA i de la EU EMA, i ha estat guardonada amb la Designació de fàrmacs innovadors (BTD) i la designació de malalties pediàtriques rares (RPDD) FDA.

La progeria i la laminopatia semblant a la progeria (PL) és una malaltia envellida prematura hereditària, única i ultra-rara, que pot causar envelliment prematur dels nens i accelerar la mort de pacients joves. Sense tractament, els nens amb progeria moriran de malalties del cor, amb una edat mitjana de mort de 14,5 anys. Als Estats Units, hi ha aproximadament 20 casos de Progeria i PL en nens i adults joves.

Zokinvy és un inhibidor pioner de la farnesil transferasa oral (FTI) que bloqueja la farnesilació de la progeria. El fàrmac és una teràpia modificadora de la malaltia que té importants beneficis de supervivència en nens i adults joves amb Progeria. Entre els pacients amb progeria, Zokinvy va reduir la taxa de mortalitat un 60% (p=0,0064) i va augmentar el temps de supervivència mitjà en 2,5 anys. Les reaccions adverses més freqüents són les reaccions gastrointestinals (vòmits, diarrea, nàusees), la majoria de les quals són lleus o moderades (grau 1 o 2). Molts pacients amb Progeria han rebut tractament Zokinvy durant més de deu anys.

David Cory, president i conseller delegat d’Eiger, va dir:" L’aprovació de la FDA de Zokinvy és el resultat d’una innovadora col·laboració entre Eiger i PRF, que va portar la primera teràpia aprovada per la normativa a nens, joves i famílies que pateixen aquesta malaltia devastadora. . Estem molt orgullosos que el medicament aprovat per Eiger per primera vegada hagi aportat beneficis de supervivència als pacients que pateixen la malaltia pediàtrica més rara i, finalment, mortal. Estem molt agraïts a tots els nens, joves i nens que ho han fet possible mitjançant la participació a l'assaig clínic de Zokinvy. La seva família."

La progeria (HGPS) és una malaltia genètica rara i fatal que accelera l’envelliment dels nens. La malaltia és causada per una mutació puntual del gen LMNA que codifica el lamin A (lamin A), que produeix una progerina tòxica anormalment farnesilada. El laminat A forma part del cadafal de l’estructura nuclear i té un paper important en l’estructura i la funció nuclear. Els nens amb progeria moren per la mateixa malaltia que afecta milions d’adults amb arteriosclerosi amb edat normal, però l’edat mitjana de mort dels nens és de 14,5 anys. Les manifestacions de la malaltia de Progeria inclouen hipoplàsia greu, pell semblant a l’esclerodèrmia, lipodistròfia sistèmica, pèrdua de cabell, contractures articulars, displàsia esquelètica, aterosclerosi sistèmica accelerada, disminució de la funció cardiovascular i ictus. Es calcula que hi ha uns 400 nens amb Progeria a tot el món.

Les laminopaties progeroides s’hereten d’una sèrie de mutacions en els gens lamin A i / o Zmpste24 que acceleren l’envelliment. Aquestes mutacions produeixen farnesilació diferent de les laminopaties progeroides. proteïna. Tot i que no produeix progeria, aquestes mutacions gèniques poden causar manifestacions de malalties que se superposen però que difereixen de les de progeria. En general, la incidència de la làmina similar a la Progeria pot ser superior a la de Progeria a escala mundial.

Lonafarnib té llicència Eiger de Merck. El medicament és un inhibidor oralment actiu de la farnesiltransferasa amb característiques distintives i en la fase final del desenvolupament. La farnesiltransferasa s’anomena isoamiltransferasa. El procés de diolefinació participa en la modificació de proteïnes. La progeria és una proteïna anormal farnesilada, que es creu que no es pot trencar, cosa que es tradueix en una unió estreta a la membrana nuclear, cosa que provoca canvis en la morfologia de la membrana nuclear i danys cel·lulars posteriors. Lonafarnib pot bloquejar la farnesilació de proteïnes de progeria i s'ha demostrat que redueix significativament el risc de mort en nens amb progeria.

Estructura molecular de lonafarnib

A més de tractar progeria i laminopatia similar a la progèria, Eiger també està desenvolupant lonafarnib per tractar la infecció pel virus de l’hepatitis D (HDV). A finals de desembre de 2018, la FDA i l’EMA van concedir respectivament a lonafarnib la designació innovadora de medicaments (BTD) i la designació prioritària de medicaments (PRIME) per al tractament de la infecció pel virus de l’hepatitis D (HDV). Lonafarnib pot inhibir el pas de prenilació de la replicació del HDV a les cèl·lules hepàtiques, bloquejant el cicle de vida del virus durant l'etapa de muntatge del virus.

Les dades de diversos estudis clínics de fase II han confirmat l’eficàcia i la seguretat del règim basat en lonafarnib en el tractament de pacients infectats amb HDV. Les dades mostren que entre els pacients infectats per HDV que no han rebut tractament prèviament (tractament inicial), el règim basat en lonafarnib ha assolit el resultat final primari combinat d'una reducció dels nivells d'ARN de HDV ≥2 log10 i la normalització de l'alanina aminotransferasa (ALT) reflecteix una millora de la condició hepàtica i la resposta virològica. Actualment, el medicament es troba en un estudi clínic de fase III de HDV fonamental.

L’hepatitis D és causada per la infecció per HDV i és el tipus d’hepatitis viral humana més greu. L’hepatitis D només es produeix com una co-infecció en persones que porten el virus de l’hepatitis B (VHB), causant malalties hepàtiques més greus que l’hepatitis B i que poden accelerar la fibrosi hepàtica, el càncer hepàtic i la insuficiència hepàtica. L’hepatitis D és una malaltia que afecta greument la salut humana mundial. La malaltia pot afectar aproximadament 15-20 milions de persones a tot el món. La prevalença de l’hepatitis D varia en diferents regions del món. Segons els informes, al voltant del 4,3% -5,7% dels portadors de virus de l'hepatitis B crònica a tot el món tenen infecció per HDV. En algunes regions, incloses parts de Mongòlia Exterior, Xina, Rússia, Àsia Central, Pakistan, Turquia, Àfrica, Orient Mitjà i Amèrica del Sud, la prevalença del VHD entre les infeccions cròniques del VHB és encara més gran. Segons els informes, Mongòlia i Pakistan La prevalença del VHD entre les persones infectades amb VHB és del 60%