La FDA dels ESTATS Units aprova brexafemme: tractament de la candidiasi vulvovaginal (VVC), només un dia de medicació!

Scynexis és una empresa biotecnològica centrada en el desenvolupament de teràpies innovadores per superar i prevenir infeccions refractàries i resistents als fàrmacs. Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat un nou medicament antifúngic d'ampli espectre Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, pastilles), que és un fàrmac oral que només s'ha de prendre durant un dia per tractar la vulva Dones pacients amb candidiasi vaginal (VVC, també coneguda com "infecció vaginal per llevats").

Brexafemme representa una nova classe de fàrmacs antifúngics aprovats en els últims 20 anys i és el primer agent antifúngic triterpè d'ampli espectre del món. L'11 de febrer de 2021, Hansen Pharma i Scinexis van signar un acord de llicència exclusiu per ibrexafungerp a la Gran Xina. Segons l'acord, Hansen Pharmaceuticals serà responsable del desenvolupament, aprovació reguladora i comercialització d'ibrexafungerp a la Gran Xina. Scynexis rebrà un pagament anticipat de 10 milions de dòlars, i rebrà pagaments de fites de desenvolupament i comercialització, així com comissions de venda de productes.

El VVC és una malaltia que pot afectar fins a tres quartes parts de les dones al llarg de la seva vida, però les opcions de tractament són limitades, amb només un tipus de producte (azols) i un producte oral (fluconazol), i no se n'han aprovat de nous des de fa més de 20 anys.

El brexafemme és el primer i únic fàrmac oral no azol per al tractament de VVC. Només dura un dia i pot resoldre infeccions vaginals de llevats d'una àmplia gamma de gravetat de la malaltia. Brexafemme serà una opció de medicació ideal en el tractament de VVC, especialment per a pacients que actualment estan insatisfets amb les teràpies existents. Els resultats de dos estudis clínics de fase 3 del projecte VANISH mostren que brexafemme és eficaç, segur i ben tolerat en el tractament de VVC durant un dia.

Pel que fa a la medicació, la dosi recomanada per a adults i adolescents després de la menarquia és de 300 mg (2 comprimits de 150 mg), dues vegades al dia, amb un interval d'unes 12 hores, durant un total d'1 dia, i la dosi terapèutica total és de 600 mg (4 comprimits de 150 mg). El brexafemme es pot prendre amb o sense menjar. Abans d'iniciar el tractament, per a les dones amb potencial reproductiu, cal verificar l'estat de l'embaràs. El brexafemme està contraindicat per al seu ús durant l'embaràs, i també està contraindicat per al seu ús en dones que són al·lèrgiques a ibrexafungerp.

ibrexafungerpEstructura química

La candidiasi vulvovaginal (VVC), comunament coneguda com a infecció vaginal per llevats causats per Candida, és la segona causa més comuna de vaginitis. Encara que aquestes infeccions solen ser causades per Candida albicans, s'ha informat que les soques Candida resistents al flucona, com candida glabrata, són cada vegada més comunes. El VVC pot causar morbiditat severa, incloent molèsties genitals greus, disminució del plaer sexual, angoixa psicològica i pèrdua de productivitat. Els símptomes típics de VVC inclouen picor, dolor vaginal, irritació, despreocupació de la mucosa vaginal i secreció vaginal anormal. S'estima que el 70-75% de les dones a tot el món tindran almenys un atac de VVC al llarg de la seva vida, i el 40-50% de les dones experimentaran dos o més atacs de VVC. Aproximadament el 6-8% dels pacients amb VVC tenen una malaltia recurrent, definida com a experimentant almenys tres episodis en 12 mesos.

En l'actualitat, el tractament de VVC inclou diversos antifúngics d'azol tòpic (clotrimazole, miconazol, etc.) i fluconazol. Aquest últim és actualment l'únic fàrmac antifúngic oral aprovat per al tractament de VVC als Estats Units. El fluconajudol informa d'una taxa de curació del tractament del 55% a la seva etiqueta, i ara també inclou una advertència de possibles danys al fetus, indicant la necessitat d'un nou substitut oral. El fluconajuol oral o els fàrmacs tòpics no poden satisfer plenament les necessitats de les pacients amb VVC moderat a greu, VVC recurrent, resistència a VVC causada pel fluconasole Candida, i VVC en edat fèrtil. A més, per als pacients amb VVC que no responguin o intolerin al tractament amb fluconajudol, no hi ha alternativa oral, i no hi ha cap producte aprovat per la FDA per prevenir VVC recurrent.

L'ingredient farmacèutic actiu del brexafemme ésibrexafungerp, que és un nou fàrmac antifúngic d'ampli espectre i el primer representant de l'estructura única dels inhibidors de la glucan sintasa, els triterpenoides. ibrexafungerp combina la bona activitat dels inhibidors de la glucan sintasa amb la flexibilitat potencial de l'administració oral i intravenosa. Actualment, el fàrmac s'està desenvolupant per tractar infeccions fúngiques causades per Candida (incloent Candida auris, C.auris) i Aspergillus. En estudis in vitro i in vivo, el fàrmac ha demostrat una activitat antifúngica d'ampli espectre contra una varietat de patògens resistents als fàrmacs (incloses les soques resistents a l'azol i l'echinocandin). Anteriorment, la FDA dels Estats Units ha concedit preparats orals i intravenosos ibrexafungerp per tractar la candidiasi vulvovaginal (VVC), candidiasi invasiva (IC, inclosa la candidiasi), i aspergillosis invasiva (IA) com a productes qualificats de malalties infeccioses (QIDP) i qualificació de pista ràpida (FTD), i se li ha concedit la qualificació de medicament orfe (ODD) per al tractament de les indicacions de la IC i L'IA.

Dades d'eficàcia del projecte clínic VANISH

La FDA va aprovar Brexafemme basant-se en dades del projecte clínic VANISH Phase 3. El projecte inclou 2 estudis clínics aleatoritzats i controlats amb placebo de fase 3, és a dir, VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Els dos estudis van adoptar un disseny similar per avaluar l'eficàcia i la seguretat del règim de dosificació d'un sol dia de Brexafemme (2 dosis, 300mg cada un [2 comprimits 150mg], 12 hores de diferència) en el tractament de la candidiasi vulvovaginal (VVC). La visita d'estudi va incloure una visita de cura (TOC, dies 8-14) i una visita de seguiment (FU, dies 21-29). La població amb intenció de tractar modificada (MITT) inclou pacients que tenen una cultura Candida positiva a la línia de base i han pres almenys una dosi del fàrmac d'estudi.

El punt final principal és la cura clínica en la visita toc el dia 10. La cura clínica es defineix com la desaparició completa de tots els signes i símptomes vaginals (la puntuació total de S&S és de 0); els punts finals secundaris clau inclouen l'assoliment de l'eradicació dels fongs en la visita toc (cultiu negatiu), la millora clínica es va aconseguir en la visita toc (la puntuació total de S &s va ser de 0 o 1), i els símptomes van desaparèixer completament en la visita de la FU el dia 25. La puntuació signes i símptomes (S&s) es defineix com el punt final compost dels símptomes (cremor, picor, irritació) reportats pel subjecte i els signes (inflor, enrogiment, rascades) avaluats per l'investigador. Cada signe i símptoma es pot dividir en no, lleu, moderat i sever. La puntuació corresponent és de 0 a 3 punts, i la puntuació composta total és de 0 a 18 punts.

Els resultats dels dos estudis mostren que: En comparació amb placebo, brexafemme té un alt grau d'avantatge estadístic en termes de punts finals primaris i punts finals secundaris clau, i és segur i ben tolerat.

——Resultats de l'eficàcia de l'estudi VANISH-306: El dia 10 de la visita del TOC, el 63,3% del grup de tractament brexafemme va aconseguir la curació clínica (44,0% en el grup placebo, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Resultats de l'eficàcia de l'estudi VANISH-303: A la visita del TOC del dia 10, el 50,5% del grup de tractament brexafemme va aconseguir la curació clínica (28,6% en el grup placebo, p = 0,001), i el 49,5% dels pacients van aconseguir l'eradicació dels fongs ( El grup placebo va ser del 19,4%, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>