Takeda Ninlaro (ixazomib) va ser aprovada al Japó: per al tractament de manteniment de primera línia de pacients que no han rebut trasplantament de cèl·lules mare!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ha anunciat recentment que el Ministeri de Salut, Treball i Benestar del Japó (MHLW) ha aprovat l'expansió de la població aplicable de l'inhibidor del proteasoma oral Ninlaro (ixazomib) per incloure múltiples medul·les òssies que no han rebut prèviament trasplantament de cèl·lules mare i requereixen tractament de manteniment després del tractament de primera línia de pacients amb tumor (MM).

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'estudi de fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) de teràpia de manteniment d'un sol agent de primera línia. Es tracta d'un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo, que va inscriure un total de 706 pacients de mieloma múltiple (MM) recentment diagnosticats, que no han rebut trasplantament de cèl·lules mare, han completat 6-12 mesos de tractament inicial i han aconseguit la remissió parcial Per a pacients amb millor o millor remissió, es va avaluar l'efecte de Ninlaro com a tractament de manteniment d'un sol agent en comparació amb placebo en la supervivència lliure de progressió (PFS).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari: en comparació amb el grup placebo, els pacients del grup Ninlaro van aconseguir una millora estadísticament significativa i clínicament significativa en el PFS (PFS mitjà: 17,4 mesos vs 9,4 mesos; HR=0,659; CI: 95; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" a="" 34.1%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="">

Cal destacar que en aquest estudi no hi ha nous problemes de seguretat. La teràpia de manteniment ninlaro és segura i no té efectes adversos sobre la qualitat de vida dels pacients. El perfil de seguretat de Ninlaro és coherent amb els resultats reportats prèviament de monoteràpia ninlaro, i no hi ha noves troballes de seguretat. Els esdeveniments adversos més comuns (TEAE) que es van produir durant el tractament van ser nàusees, vòmits, diarrea, erupció, neuropatia perifèrica (PN) i febre.

El 36,6% del grup de tractament Ninlaro i el 23,2% del grup placebo van experimentar un grau ≥3 TEAE. La incidència de noves malignitats primàries va ser del 2% en el grup Ninlaro i del 6,2% en el grup placebo. La proporció de pacients que van deixar el tractament a causa del TEAE va ser molt baixa, el 12,9% en el grup Ninlaro i el 8% en el grup placebo. En l'estudi, la taxa de mortalitat va ser del 2,6% en el grup Ninlaro i del 2,2% en el grup placebo.

Shinsuke Iida, investigador principal de l'estudi TOURMALINE-MM4 i del Departament d'Oncologia Hematològica de l'Hospital Universitari de Nagoya City, va dir: "L'estudi TOURMALINE-MM4 mostra que en pacients amb mieloma múltiple que no són adequats per al trasplantament de cèl·lules mare, la teràpia de manteniment de l'inhibidor del proteasoma oral Ninlaro pot reduir el risc de progressió de la malaltia i la mort es redueix en un 34%. La teràpia de manteniment ninlaro és ben tolerada en pacients d'edat avançada i no té res a veure amb l'augment del risc de càncer secundari. Per tant, independentment de l'etapa clínica o el tipus de teràpia d'inducció de remissió de primera línia, Ninlaro pot ser una opció de tractament A que s'espera que retardi la recurrència".

Takashi Horii, cap de la Divisió d'Oncologia de Takeda Japó, va dir: "Estic molt content que, a més de les indicacions existents de Ninlaro com a teràpia de manteniment després del trasplantament de cèl·lules mare autòlo utòloques, el fàrmac s'utilitzi ara com un tractament de primera línia per a pacients que no s'han sotmès a trasplantament de cèl·lules mare. La teràpia de manteniment significa que ara podem proporcionar aquest fàrmac a una gamma més àmplia de pacients. Seguirem treballant dur per portar aquesta nova teràpia als pacients que ho necessiten".

Ninlaro és el primer inhibidor del proteasoma oral del món. Va ser aprovat per primera vegada per la FDA dels Estats Units al novembre de 2015. Combina lenalidomida i dexametasona per al tractament de pacients amb mieloma múltiple que prèviament han rebut almenys una teràpia. Fins ara, Ninlaro ha estat aprovat als Estats Units, Japó, Unió Europea i altres països, i els documents d'aplicació reguladora de molts països estan en revisió. Actualment, Ninlaro està desenvolupant múltiples entorns de tractament per al mieloma múltiple.

Al Japó, Ninlaro va ser aprovat pel Ministeri de Salut, Treball i Benestar (MHLW) al març de 2017 per combinar lenalidomida i dexametasona per tractar el mieloma múltiple recaigut o refractari (R/R MM). Al març de 2020, Ninlaro va ser aprovat per MHLW per al tractament de manteniment de pacients amb mieloma múltiple després de rebre cèl·lules mare hematopoètiques autòloques.

El mieloma múltiple és una malignitat hematològica que s'origina a partir de cèl·lules plasmàtiques, que són glòbuls blancs produïts a la medul·la òssia. Les cèl·lules plasmàtiques normals són responsables de la producció d'anticossos contra la infecció, mentre que les cèl·lules plasmàtiques canceroses, les cèl·lules del mieloma, proliferen en gran nombre a la medul·la òssia i alliberen un anticòs anomenat paraproteïna, que pot causar símptomes de malaltia. Aquests inclouen dolor ossi, infeccions freqüents o repetides i fatiga, i símptomes d'anèmia. Aquestes cèl·lules plasmàtiques malignes poden afectar molts ossos del cos humà i poden causar greus problemes de salut que afecten els ossos, el sistema immunitari, els ronyons i el recompte de glòbuls vermells. El curs típic del mieloma múltiple inclou l'etapa simptomàtica del mieloma i la fase de remissió posterior. S'estima que hi ha aproximadament 230.000 pacients amb mieloma múltiple a tot el món, amb 114.000 nous casos diagnosticats cada any.