La FDA aprova Rezurock, el primer inhibidor de ROCK2

Kadmon Holdings va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat Rezurock (belumosudil) 200mg una vegada al dia (QD) per al tractament de la malaltia crònica d'empelt contra hoste que prèviament ha fallat almenys 2 teràpies sistèmiques (cGVHD) pacients pediàtrics (edat ≥12 anys) i pacients adults.

Cal esmentar que Rezurock és el primer i únic inhibidor de molècules petites DE ROCK2 aprovat per la FDA dels Estats Units. Anteriorment, la FDA ha concedit la designació de fàrmacs innovadors belumosudil (BTD) i la revisió prioritària, i ha revisat la nova aplicació de medicaments (NDA) en el marc del programa pilot de revisió oncològica en temps real (RTOR).

Al novembre de 2019, BioNova Pharma i Kadmon van aconseguir una cooperació estratègica i van obtenir l'autorització exclusiva de belumosudil (Codi de desenvolupament BioNova Pharma: BN101) per al desenvolupament clínic i la comercialització de la malaltia d'empelt contra hoste (GVHD) a la Xina. Segons la informació recuperada pel Centre d'Avaluació de Medicaments (CDC) de l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina, les pastilles BN101 van obtenir la llicència d'assaig clínic CDE al juny de 2020, i la indicació del tractament és cGVHD.

El cGVHD és una complicació mortal comuna després del trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques. En el cGVHD, les cèl·lules immunitàries trasplantades (empelts) ataquen les cèl·lules del pacient (hoste), causant inflamació i fibrosi en múltiples teixits com la pell, la boca, els ulls, les articulacions, el fetge, el pulmó, l'esòfag i el tracte gastrointestinal. Als Estats Units hi ha aproximadament 14.000 pacients amb cGVHD.

L'ingredient farmacèutic actiu de Rezurock és el belumosudil (KD025), que és un inhibidor de la proteïna cinasa 2 (ROCK2) de rho associada a rho, ROCK2 és una via de senyalització que regula la inflamació i la fibrosi. belumosudil inhibeix la via de senyalització ROCK2, pot regular a la baixa les cèl·lules proinflamatòries Th17, augmentar les cèl·lules T reguladores (Treg), reequilibrar la resposta immunitària i tractar la disfunció immune. A més del cGVHD, també s'està avaluant belumosudil en un assaig clínic de fase 2 (KD025-209) per al tractament de pacients adults amb esclerosi sistèmica (SSc). El 2020, la FDA va concedir a Belumosudil la designació de medicament orfe (ODD) per al tractament de SSc.

Corey Cutler, professor associat de medicina a l'Escola de Medicina de Harvard i director mèdic del programa de trasplantament de cèl·lules mare adultes de l'Institut de Càncer de Dana-Farber, va comentar: "Per a milers de pacients amb cGVHD, Rezurock representa un nou model de tractament, inclosos aquells amb pacients tractats difícils amb manifestacions fibroses. Rezurock ha mostrat remissions fortes i duradores en tot l'espectre de cGVHD, i és segur i ben tolerat, permetent als pacients continuar rebent tractament i obtenir beneficis significatius del tractament".

Dades clíniques rockstar

La FDA va aprovar Rezurock basant-se en els resultats de seguretat i eficàcia de l'assaig clínic clau ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Es tracta d'un estudi aleatoritzat, multicèntric i de marca oberta fase 2, realitzat en adults i adolescents (≥ 12 anys) amb cGVHD que prèviament han rebut de 2 a 5 teràpies sistèmiques. En l'estudi, un total de 65 pacients van rebre Rezurock 200mg un cop el tractament diari (QD). El temps mitjà per diagnosticar el CGVHD en aquests pacients va ser de 25,3 mesos, i el 48% dels pacients van tenir 4 o més intervencions als òrgans. El tractament mitjà del sistema va ser 3 vegades, i el 78% dels pacients van ser refractaris a l'últim tractament. En l'estudi, els pacients van ser tractats amb 200 mg de Rezurock un cop al dia fins que la malaltia va progressar clínicament significativament o inacceptable toxicitat.

Els resultats van mostrar que el primer dia del setè cicle de tractament, la taxa de resposta global (ORR) era del 75% (n = 49/65; 95%IC: 63, 85), i la taxa de resposta completa (CR) era del 6% (n = 4/65), la taxa de resposta parcial (PR) era del 69% (n = 45/65). El temps mitjà des de l'inici del tractament fins a la primera remissió va ser d'1,8 mesos (95% IC: 1,0, 1,9). Entre els pacients que van tenir remissió, el 62% no havia mort o utilitzat noves teràpies sistèmiques durant almenys 12 mesos després de la remissió. La durada mitjana de la remissió (mètode de càlcul: cGVHD des de la primera remissió fins a la progressió de la malaltia, la mort o la necessitat d'una nova teràpia sistèmica) va ser d'1,9 mesos (IC 95%: 1,2, 2,9). Els resultats de l'ORR van ser recolzats per dades d'anàlisi exploratòria dels símptomes reportats pels pacients: El primer dia del setè cicle de tractament, el 52% dels pacients tenien la puntuació de l'escala de símptomes de Lee (LSS) (una mesura dels símptomes de cGVHD i contramesures). Una eina per a l'angoixa del pacient) una millora clínicament significativa des de la línia de base (reducció de puntuació ≥7 punts).

En aquest estudi, els pacients tractats amb Rezurock van informar d'una millora significativa en els símptomes de cGVHD. Això demostra que el tractament rezurock no només pot conduir a la remissió d'òrgans, sinó també fer que els pacients se sentin millor, la qual cosa és molt important per a una malaltia crònica amb una alta càrrega de símptomes. En l'estudi, Rezurock va ser ben tolerat, i els esdeveniments adversos van ser consistents amb els esperats en pacients avançats de cGVHD que rebien corticosteroides i / o altres agents immunosupressors.