UK NICE aprova Roche Kadcyla pel càncer de mama precoç

El 7 de maig, l'Institut Nacional d'Excel·lència Sanitària i de Salut (NICE) va publicar un projecte de guia que recomanava l'ús del medicament anticancerigen dirigit a Roche Kadcyla (trastuzumab emtansine) com a factor de creixement epidèrmic corporal {{2 }} (HER 2) càncer de mama positiu precoç és una opció de tractament adjuvant. Aquests pacients adults encara presenten una malaltia invasiva residual de la mama o dels ganglis limfàtics després de rebre una teràpia basada en taxan neoadjuvant i la seva teràpia HER 2.

L’objectiu de la teràpia neoadjuvant és reduir la mida del tumor abans de la cirurgia. Després d’haver rebut aquest tractament, de vegades el tumor s’encongirà completament, però el pacient encara pot portar residus de càncer després d’haver-se sotmès a una cirurgia (amb malaltia invasiva residual). O bé, les cèl·lules canceroses es poden estendre als ganglis limfàtics de les aixelles (malalties positives dels ganglis limfàtics).

La teràpia adjuvant pretén reduir el risc de repetir càncer després de la cirurgia. NICE va assenyalar en el projecte de recomanació que el trastuzumab és una opció de tractament adjuvant per a pacients amb ganglis limfàtics negatius o positius. Actualment, Pertuzumab combinat amb trastuzumab més la quimioteràpia és un tractament adjuvant per al càncer de positiu de ganglis limfàtics, però no és aplicable a malalties negatives de ganglis limfàtics. Emmetastuzumab es pot utilitzar com a tractament adjuvant per a pacients amb ganglis limfàtics negatius o positius.

Emstansine de Trastuzumab, nom comercial Kadcyla, és un conjugat de fàrmacs anticorposat HER 2. Entre ells, el trastuzumab és un anticorp anti-HER humanitzat anti-HER {{2}} IgG 1 i la citotoxina DM 1 de molècules petites és un inhibidor del microtúbul. HER {{2}} és una proteïna de la superfície de les cèl·lules canceroses, que permet que les cèl·lules canceroses creixin i es dividisquen. Després d'unir-se amb el subdomini IV del receptor HER {{2}}, emmetastuzumab experimenta una internalització mediada pel receptor i una degradació lisosomal posterior, donant lloc a l'alliberament de catabolita citotòxica DM 1 a les cèl·lules. La combinació de DM 1 i tubulina pertorba la xarxa de microtúbuls intracel·lulars, donant lloc a la detenció del cicle cel·lular i la mort de les cèl·lules apoptòtiques. A més, estudis in vitro han demostrat que, similar al trastuzumab, l'emmetastuzumab inhibeix la senyalització del receptor HER {{2}}}, media la citotoxicitat mediada per les cèl·lules dependents dels anticossos i inhibeix les cèl·lules del càncer de mama humanes que sobreexpressen HER {{{ {14}}}} La desaparició del domini extracel·lular d’HÈ 2.

L’evidència dels assaigs clínics indica que en pacients amb càncer residual invasiu després de la teràpia i cirurgia neoadjuvant, en comparació amb trastuzumab sol, emmetastuzumab augmenta el&del pacient # 39; temps de supervivència lliure de malalties. No està clar si emmetastuzumab allargarà el temps de supervivència dels pacients perquè encara no s’han assolit els resultats finals del test.

Tot i això, una comparació indirecta de pacients positius amb ganglis limfàtics va demostrar que en comparació amb pertuzumab combinat amb trastuzumab més quimioteràpia, emmetastuzumab va augmentar el temps fins que el càncer tornés a progressar. Tot i que aquesta conclusió no és gaire segura, perquè hi ha diferències entre els pacients dels dos assajos. Tot i així, NICE va dir després d’una avaluació cost-benefici que el medicament es pot incloure en l’ús de recursos del Servei Nacional de Salut (NHS) al Regne Unit i, per tant, recomana l’ús d’emmetastuzumab.

Meindert Boysen, director executiu adjunt de NICE i director del Centre d’Avaluació de Tecnologia de la Salut, va assenyalar: Quota de GG; és particularment benvingut que emmetastuzumab pot augmentar el temps que els pacients queden lliures de malalties després de la cirurgia, cosa que pot evitar que el càncer torni a aparèixer completament. Opcions de tractament addicionals. Per tant, estem encantats de poder recomanar aquesta teràpia adjuvant per a un ús rutinari després de pacients amb càncer de mama precoç HER2 positius."

Al Regne Unit, aproximadament 7, 000 pacients amb càncer de mama precoç són diagnosticats com a HER 2 positius cada any. Segons les estimacions de NICE, aproximadament 800 persones són elegibles per rebre aquesta teràpia recentment recomanada cada any.

Es informa que emmetastuzumab es calcula a preu complet i que el cost mitjà d’un curs de tractament per pacient és de 51, 000 lliures (aproximadament 63, 100 dòlars americans). Però, com totes les farmàcies recomanades per a l’assegurança mèdica del NHS, Roche també ofereix un descompte confidencial, que es basa en un preu de llista de £ 51, 000.

Després de més de quatre anys de desacord entre Roche i NICE, Kadcyla va rebre aprovació indicativa per a tots els pacients amb càncer de mama HER2 positius que havien rebut un tractament de segona línia amb Herceptin i quimioteràpia amb taxà. Al juny 2017, NICE ha donat suport a que Kadcyla estigués coberta per la NHS convencional per evitar la recurrència del càncer de mama HER2 positiu després de la teràpia adjuvant. Això significa que els pacients de càncer de mama que encara tinguin cèl·lules tumorals residuals després de rebre una teràpia neoadjuvant amb Roche Herceptin combinada amb quimioteràpia, podran utilitzar Kadcyla per evitar la recurrència.

Al maig 2019, Kadcyla va rebre l'aprovació de cap per part de la FDA dels Estats Units per entrar al pla de tractament adjuvant per al càncer de mama precoç, i després la Unió Europea i el Canadà van recomanar al final de 2019. Aquestes aprovacions es basen en els resultats de l'assaig clínic de la fase KATHERINE 3 per a pacients amb càncer de mama precoç. L'assaig va demostrar que Kadcyla va prevenir la recurrència del càncer de mama en {3}}. 3% de pacients en tres anys, en comparació amb 77% per a Herceptin%.

Roche posseeix 3 medicaments innovadors desenvolupats per a la via de senyalització HER 2 , a saber, Herceptin, Perjeta i Kadcyla. Des de la sensacional notícia GG; Herceptin va perdre la protecció de patents GG; Roche va comptar amb Perjeta i Kadcyla per ajudar la companyia a seguir desenvolupant els seus negocis.

Aquesta expectativa es va complir el primer trimestre d’aquest any. Les vendes dels dos medicaments van arribar a 1. 01 mil milions de francs suïssos (aproximadament 1. 04 mil milions de dòlars americans) i 428 milions de francs suïssos (aproximadament { {5}} milions de dòlars americans), que van superar Herceptin -Les vendes al primer trimestre van ser CHF 1. 21 mil milions (aproximadament 1. 25 mil milions), un 1 una reducció del 2% respecte al mateix període de l'any anterior.

Actualment, Roche' s HER 2 sèries de fàrmacs encara s’enfronten a un potent i nou desafiador, és a dir, al conjugat de fàrmacs anticossos Enhertu desenvolupat conjuntament per AstraZeneca i Daiichi Sankyo. Tot i que actualment Enhertu només està permès en pacients amb càncer de mama que han fracassat almenys dues altres opcions de tractament, els investigadors estan realitzant un estudi cap a cap amb control directe del fàrmac i Kadcyla en un tractament de segona línia per intentar provar el superioritat d'Enhertu. Es informa que les vendes d’Enhertu' s van arribar als 30 milions de dòlars en el primer trimestre d’aquest any.