El BMS Star combinació immunitària Opdivo + Yervoy va ser aprovat per la FDA dels EUA per a la cinquena indicació, prolongant significativament la supervivència!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que l'administració d'aliments i medicaments dels EUA (FDA) ha aprovat anti-PD-1 teràpia Opdivo (nom comú: nivolumab) 3mg/kg i anti-CTLA-4 teràpia Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg la teràpia de combinació s'utilitza per al tractament de primera línia de pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites metastàtic (NSCLC) sense l'AEP o tumor genoma ALK aberracions i tumors expressar PD-L1

Opdivo + Yervoy (combinació OY) és la primera i única immunoteràpia aprovada per la FDA dels EUA. Aquesta aprovació també marca la cinquena indicació de la cartera de l'OY a ser aprovat als EUA amb finalitats reguladores. Les dues teràpies en la combinació Opdivo + Yervoy tenen un mecanisme potencial sinèrgic, apuntant a dos punts de control immunes diferents (PD-1 i CTLA-4) i funcionen de manera complementària. A partir d'ara, la combinació Opdivo + Yervoy ha estat aprovada per la FDA per al tractament de 5 tipus de càncer (melanoma, carcinoma de cèl·lules renals, càncer colorectal, carcinoma hepatocelular, càncer de pulmó de cèl·lules no petites).

Aquesta aprovació es basa en els resultats de la part 1a de la fase III de la prova de control Mate-227. Es tracta d'un assaig global, Multi-part, obert, aleatori, dut a terme en pacients amb l'etapa IV o NSCLC recaigudes que no han rebut prèviament quimioteràpia (quimioteràpia primària). L'estudi inclou 2 parts: (1) part 1: part 1a compara Opdivo (3mg/kg) combinat amb Yervoy (1mg/kg), monoteràpia Opdivo, i la quimioteràpia per tractar pacients amb tumors expressant PD-L1; La part 1B compara Opdivo Yervoy combinada, Opdivo quimioteràpia combinada, tractament de quimioteràpia dels pacients els tumors del qual no expressen PD-L1; (2) part 2: comparació de la quimioteràpia combinat Opdivo, quimioteràpia, independentment de l'expressió PD-L1.

Els resultats de la part 1a mostren que el tractament de primera línia de NSCLC pacients amb PD-L1 ≥ 1% (independentment de la histologia tumoral), el seguiment mínim és de 29,3 mesos. En comparació amb el grup de quimioteràpia (n = 397), el grup Opdivo + Yervoy (n = 396) va mostrar superioritat en la supervivència global (OS) (OS mitjana: 17,1 mesos enfront de 14,9 mesos; HR = 0,79, 95% CI: 0.67-0,94, p = 0,0066). En aquest assaig, les taxes de supervivència d' 1 any del grup Opdivo + Yervoy i el grup de quimioteràpia van ser 63% i 56%, les taxes de supervivència de 2 anys van ser 40% i 33%, i el tercer any (seguiment de la mediana de 43,1 mesos) taxes de supervivència van ser el 33%, 22%.

D'acord amb la valoració del centre independent per al mètode cec (BICR), amb un seguiment mínim de 28,3 mesos, el grup Opdivo + Yervoy va confirmar un índex global de resposta (ORR) del 36% (resposta completa [CR] = 5,8%, resposta parcial [PR] = 30,1%), l'ORR confirmat en el grup de quimioteràpia va ser del 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). Entre els pacients amb remissió, la mitjana de durada de la remissió (DOR) en el grup Opdivo + Yervoy va ser de 23,2 mesos (95% CI: 15.2-32,2), i el grup de quimioteràpia va ser de 6,2 mesos (95% CI: 5.6-7.4). Tant ORR com DOR són anàlisis descriptives preespecificades.

Aquests resultats representen la primera vegada que la primera línia d'immuno-Oncologia dual (I-O) teràpia de NSCLC és superior a la quimioteràpia en termes de supervivència en general (OS). La seguretat de l'esquema de combinació Opdivo + Yervoy és coherent amb la investigació anterior NSCLC, i no s'han observat nous senyals de seguretat.

Opdivo i Yervoy són alhora immunoteràpia tumoral (IO). Mitjançant l'orientació de diferents elements reguladors en el sistema immunològic, el sistema immunitari propi del cos s'utilitza per combatre els tumors. Opdivo està orientada a la Via PD-1/PD-L1 i als objectius de Yervoy. Bloc CTLA-4.

Fins ara, la teràpia de combinació immune Opdivo + Yervoy s'ha aprovat per a 5 indicacions: (1) tractament de primera línia de metastàsic pacients adults NSCLC amb l'expressió de tumor PD-L1 (≥ 1%), no l'EGFR o el genoma de l'ALK de tumor aberracions; (2) tractament de la irresecables o melanoma metastàsic; (3) tractament de primera línia de pacients amb carcinoma de cèl·lules renals avançades de risc mitjà i alt (RCC); (4) tractament de la inestabilitat microsatèl·lit alta (MSI-H) o malmatch defectes de reparació (dMMR) nens amb càncer colorectal metastàtic (mCRC) (≥ 12 anys) i adults; (5) tractament de pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HCC) que prèviament han rebut sorafenib.

Opdivo va ser aprovada per primera vegada al Japó al juliol de 2014 i és la primera immunoteràpia PD-1 aprovada globalment. Mitjançant l'ús del propi sistema immunològic del cos per combatre el càncer, Opdivo s'ha convertit en una opció important de tractament per a molts tipus de càncer.

A la Xina, Opdivo va ser aprovat per a la llista el juny de 2018, convertint-se en el primer fàrmac de tractament d'immuno-Oncologia (I-O) en el mercat xinès. Fins ara, Opdivo ha estat aprovat per a tres indicacions a la Xina, incloent: càncer de pulmó de cèl lules no petites (NSCLC), cap i el coll de carcinoma de cèl·lules escamoses (SCCHN), i adenocarcinoma gàstric/gastroesofàgic.