On va anar el nou desenvolupament de fàrmacs contra el càncer de pàncrees extremadament perillós?

El càncer de pàncrees és extremadament perillós, i a causa de l'especificitat de la lesió i de l'etapa tardana de la malaltia, la taxa de mortalitat és extremadament alta, i sovint es coneix com el "Rei del càncer". Les persones de la indústria sovint senten que els amics i parents al voltant d'ells estan patint de la malaltia, i en general tot el que poden donar és la comoditat. En comparació amb "càncers grans" com el càncer de pulmó i el càncer de mama, el desenvolupament de fàrmacs en aquest camp ha estat extremadament lent, i actualment no hi ha una combinació de fàrmacs extremadament eficaç. Desenvolupament de fàrmacs a tot el món encara té un llarg camí per recórrer.

Anàlisi epidemiològica global

Dins dels Estats membres de la UE, el nombre total de pacients en 2018 és setè, amb gairebé 100.000 casos nous, que comptabilitzar el 3,0% de tots els nous malalts de càncer.

Al Regne Unit i els Estats Units, la taxa de morbiditat és d'aproximadament 1 en 10.000, i la taxa de mortalitat dels tumors malignes ocupa el quart lloc, i la taxa de morbiditat és comparable a la taxa de mortalitat. En 2015, hi va haver 9921 brots i 9263 morts al Regne Unit. En general, la incidència d'aquesta espècie de càncer és relativament més gran en els països desenvolupats i industrialitzats. L'edat de l'inici es concentra als 60-80 anys d'edat, i la població abans de 45 anys d'edat és relativament rara. En termes de gènere, la incidència de les femelles és lleugerament superior a la dels mascles, i la ràtio global és d'aproximadament 4:3, però aquesta bretxa es estrenyia gradualment al Regne Unit (2019 literatura).

Segons les dades canceroses publicades pel Centre Nacional del càncer en 2019, la incidència de càncer de pàncrees a la Xina va ser 2,42% en 2015, el rànquing 10 en la incidència de tumors malignes, mentre que la taxa de mortalitat va ser del 3,64%, el rànquing 6è en les morts tumorals malignes.

Diagnòstic de càncer pancreàtic i mètode d'examen

Prova de diagnòstic de càncer pancreàtic

CA19-9 és un indicador comú per al diagnòstic de càncer de pàncrees. Quan CA19-9 > 37U/ml s'utilitza com un indicador positiu, la seva sensibilitat i especificitat són 78,2% i 82,8%, respectivament. Els pacients antigen-negatius Lewis van representar un 10%, CA19-9 no va augmentar, aquests pacients han de ser combinats amb CA125 i CEA per ajudar al diagnòstic. A més, les noves directrius de NCCN suggereixen que CA19-9 també pot predir el percentatge de resecció quirúrgica del càncer de pàncrees i determinar el pronòstic de la cirurgia, i és de gran importància per predir l'eficàcia de la quimioteràpia, però l'exactitud encara no s'ha confirmat.

Examen de títol de cinema

Els mètodes de diagnòstic inclouen el pàntals CT, MRI, PET/CT i l'endoscòpia d'ultrasò. L'última directriu Suprimeix el screening de color pancreàtic de l'ecografia Doppler de l'antiga directriu i ajusta l'exploració laparoscòpica al mètode d'avaluació de la resectabilitat pancreàtica.

Examen patològic

L'examen patològic és l'estàndard d'or per al diagnòstic de càncer de pàncrees. Les noves directrius recomanen que tots els pacients a excepció dels sotmesos a cirurgia han d'obtenir un diagnòstic patològic abans del tractament. Els mètodes per a l'obtenció d'exemplars inclouen: 1) biòpsia sota EUS o CT; 2) examen citològic de l'exfoliació ascites; biòpsia exploratòria en Cirurgia laparoscòpica o oberta.

Estratègies de tractament farmacològic per al càncer de pàncrees

La quimioteràpia per a càncer pancreàtic resectable

En l'actualitat, es recomana que aquests pacients s'han de sotmetre a una quimioteràpia adjuvant després de la cirurgia, i la quimioteràpia segueix sent la primera opció per al tractament. No obstant això, per als pacients amb una bona condició física, la nova versió de la directriu recomana la teràpia de combinació amb més claredat. Entre ells, el pla de tractament de la monoteràpia afegit Tiogio i 5-fluorouracil/tetrahidrofolat règim. Per als pacients amb càncer de pàncrees resectable, les directrius de NCCN recomanen que els pacients amb factors d'alt risc també se sotmeten a la quimioteràpia adjuvant. Els factors d'alt risc inclouen característiques biològiques tumorals i el rendiment físic del pacient. Després de l'operació, decidiu si voleu continuar la quimioteràpia adjuvant en funció dels resultats de l'avaluació del MDT.

La quimioteràpia per a càncer pancreàtic resectable

La nova directriu recomana la teràpia neoadjuvant per a pacients amb un càncer pancreàtic resectable límit que es troben en bones condicions físiques, i dóna quatre règims de quimioteràpia. Després de la discussió de MDT, es decidia si afegir teràpia adjuvant, i pacients que no es podrien treure quirúrgicament després que la teràpia neoadjuvant continués tractament segons el principi de quimioteràpia de càncer de pàncrees avançat.

Quimioteràpia per a irresecables càncer pancreàtic localment avançat amb metàstasis llunyanes

Les noves directrius donen a la primera línia i la segona línia de quimioteràpia per al càncer de pàncrees no resectable. Quan es fa servir la quimioteràpia de primera línia per a la progressió tumoral, es recomana la teràpia de segona línia, i s'esmenta l'ús d'anticossos PD-1. L'anticòs PD-L1 és un tema candent en els últims anys, i els estudis han demostrat que l'anticossos monoclonals PD-L1 poden ser eficaços i segurs per als pacients amb càncer de pàncrees. Per als pacients que han fallat quimioteràpia de primera i segona línia, no hi ha un pla clar de quimioteràpia, i es recomana la recerca clínica.

Introducció a la droga representativa

Tigio

Tigio, una preparació composta composta per tegafur/jimeropyridine/oteracil potassi, va ser aprovat pel PMDA per a la comercialització tan aviat com 1999, i va ser desenvolupat i venut per Dapeng Pharmaceuticals. Un estudi clínic de fase III controlat A l'atzar (gest) de la monoteràpia tigeo, la monoteràpia i gemcitabina gemcitabina Plus tigeo en el tractament del càncer de pàncrees localment avançat i metastàtic va mostrar que el gemcitabina Plus tigeo en comparació amb la monoteràpia de la gemcitabina, l'eficàcia del tractament de càncer de pàncrees avançat i la supervivència lliure de progressió es van millorar significativament, però la diferència en la supervivència Els resultats posteriors de meta-anàlisi i anàlisi de resum mostren que el règim de GS pot prolongar significativament la supervivència total dels pacients amb càncer de pàncrees avançat en comparació amb la gemcitabina d'un sol agent, de manera que pot ser utilitzat com una opció de tractament de primera línia.

Erlotinib

L'hidroclorur d'erlotinib va ser desenvolupat conjuntament per Gene Corporation i Astellas, i va ser aprovat per primera vegada per la FDA el novembre de 2004 per a la llista. La mitjana d'OS en la combinació amb grups gemcitabina i placebo i gemcitabina va ser de 6,5 mesos i 6,0 mesos, la mitjana de PFS va ser de 3,8 mesos i 3,6 mesos, i l'Orr va ser del 8,6% i el 7,9%, respectivament. . Actualment, gemcitabina + erlotinib és una de les opcions de tractament de primera línia per a pacients amb càncer pancreàtic localment avançat o metastàtic amb bones puntuacions d'ECOG; per a pacients amb càncer pancreàtic localment avançat o metastàsic amb bons resultats d'ECOG, si el tractament de primera línia es basa en el tractament amb fluorouracilo, gemcitabina + erlotinib és una de les opcions de tractament de segona línia.

De liposomes d'irinotecan

A l'octubre de 2015, els liposomes irinotecan van ser aprovats per la FDA per a l'ús clínic, i combinat amb fluorouracilo i leucovorin per al tractament del càncer de pàncrees metastàtic. Les dades d'un estudi obert aleatori van mostrar que 417 pacients amb càncer de pàncrees metastàtic que prèviament havien rebut la quimioteràpia amb gemcitabina/gemcitabina i no estaven controlats efectivament es comparaven amb el liposoma irinotecan + fluorouracilo + leucovorin, tractament de Liposoma irinotecan sol, si el període de supervivència és més gran que el grup de pacients amb leucovorin fluorouracilo/calci. Els resultats van mostrar que el temps mitjà de supervivència de liposoma irinotecan + fluorouracilo/calci àcid fòlic (6,1 mesos) va ser significativament més alt que el del fluorouracilo/grup leucovorin calci (4,2 mesos).

Pabolizumab

Pembrolizumab va ser desenvolupat per Merck, i va ser aprovat per la FDA dels EUA el setembre de 2014, és a dir, K droga. Les dades d'un assaig clínic de fase II van mostrar que el grup experimental va utilitzar l'Inhibidor CXCR4 BL-8040 en combinació amb K Drug. Entre els 37 pacients reclutats amb càncer de pàncrees avançat, el subjecte estava en bon estat, i després la combinació de les drogues BL-040 8040, K, fluorouracil, irinotecan, per avaluar encara més l'eficàcia dels pacients amb càncer de pàncrees refractari. Recentment, la biotecnologia domèstica i Merck han arribat a una cooperació per avaluar conjuntament la seguretat, la farmacocinètica i l'eficàcia antitumoral del seu inhibidor de la FAK IN0018 i Merck PD-1 en el càncer de pàncrees.