La innovadora triple teràpia Kaftrio UE de Vertex està a punt d’aprovar-se i el nombre de pacients tractats s’ampliarà fins al 90%.

Vertex Pharmaceuticals és líder mundial en el tractament de la fibrosi quística (CF). Recentment va anunciar que la companyia va anunciar que el Comitè Europeu de Medicaments (EMA) del Comitè de Productes Farmacèutics Humans (CHMP) ha emès un dictamen de revisió positiva, recomanant l’aprovació del programa de medicació conjunta de 150 mg de Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) i Kalydeco (ivacaftor), Per al tractament de pacients amb CF ≥12 anys d’edat, específicament: pacients amb una mutació F508del i una mutació funcional mínima (F / MF) del gen regulador de conductància transmembrana de la fibrosi quística (CFTR), o 2 pacients F508del amb mutacions (F / F).

Ara, els comentaris de CHMP' seran enviats a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que normalment prendrà una decisió definitiva de revisió d’aquí a dos mesos. Si s’aprova, a Europa, fins a 10.000 pacients CF d’edat ≥12 anys, portant una mutació F508del i una mutació funcional mínima, seran elegits per a la primera vegada a rebre un tractament per a la causa interna de la malaltia; a més, per a edats ≥ 12 anys, els pacients CF amb dues mutacions F508 també seran elegibles per a un nou règim de triple teràpia. Actualment, aquests pacients són elegibles per a un altre medicament CF aprovat per la Unió Europea.

Als Estats Units, aquesta triple teràpia ha estat aprovada per la FDA a l'octubre de 2019. El nom de marca és Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). El fàrmac és adequat per a: almenys una mutació de F508del en el gen CFTR i edat ≥12 anys amb pacients CF, concretament: pacients que porten una mutació F508del i una mutació funcional mínima, o pacients que portin 2 mutacions F508del. Anteriorment, la FDA havia atorgat la qualificació de revisió de prioritats de Trikafta, la qualificació de via ràpida i la qualificació de medicaments innovadors (BTD).

La mutació F508del és la mutació més freqüent que causa CF. Als Estats Units, l’aprovació de Trikafta' per a la comercialització, per primera vegada, va permetre que una mutació F508del i una mutació funcional mínima (F / MF) tinguessin un tractament aproximat a 6.000 pacients amb edat ≥12 anys. causa intrínseca de la malaltia. A més, aproximadament 12.000 pacients amb una o dues mutacions de F508del que són elegibles per a Vertex' s altres tres medicaments CF aprovats per la FDA també són elegibles per al tractament amb Trikafta.

L’opinió de revisió positiva de CHMP es basa en els resultats de dos estudis globals de fase III: un és un estudi controlat amb placebo de 24 setmanes en pacients amb CF ≥12 anys d’edat, amb una mutació F508del i una mutació funcional mínima; un altre Es tracta d’un estudi cap a cap de 4 setmanes realitzat en pacients amb CF ≥12 anys i amb 2 mutacions de F508del, comparant la triple teràpia (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) amb la teràpia doble (tezacaftor / ivacaftor). Els dos estudis mostren millores estadístiques i clínicament significatives en l’endpoint primari (funció pulmonar, ppFEV1) i en tots els endpoints secundaris clau. En aquests dos estudis, la combinació de ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor i ivacaftor va ser ben tolerada.

El professor Marcus A. Mall, MD, director del departament de pulmonologia pediàtrica, immunologia i medicina de l’atenció crítica del centre mèdic de la Charit University University de Berlín, va dir: Quota de GG; en pacients amb CF a partir de 12 anys amb F / F o F / Genotips MF, Les dades clíniques del règim de combinació ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor no tenen precedents. A més de la millora de la funció pulmonar, les dades també mostren la millora de diversos indicadors pronòstics importants, incloent la qualitat de vida mesurada per la puntuació del domini respiratori CFQ-R. Els metges i la comunitat de pacients estan entusiasmats, ja que podran beneficiar-se dels reguladors de CFTR més pacients amb CF."

Carmen Bozic, MD, directora mèdica de Vertex i vicepresidenta de desenvolupament de drogues i afers mèdics globals, va dir: Quota de GG; estem molt contents de rebre l’opinió positiva de CHMP. Si s’aprova, aquesta serà la primera a apuntar-se amb una mutació de F508del i una regulació CFTR de funció mínima per a pacients amb CF mutada i aportarà beneficis addicionals als pacients amb CF amb mutacions F508del. Aquesta fita ens acosta a proporcionar aquest innovador fàrmac CF a pacients que esperen tractament. El nostre objectiu final és un pas més: proporcionar opcions de tractament a tots els pacients amb aquesta malaltia rara i devastadora."

La fibrosi quística (CF) és una malaltia genètica rara que redueix la vida i afecta aproximadament a 75.000 persones a tot el món. La CF és una malaltia progressiva multisistema que afecta els pulmons, el fetge, el tracte gastrointestinal, els sinus, les glàndules sudorípares, el pàncrees i les vies reproductives. La CF és causada per certes mutacions en el gen CFTR que condueixen a defectes funcionals o supressions de la proteïna CFTR. Els fills han d’heretar dos gens CFTR defectuosos (un per cada progenitor) per desenvolupar CF.

Tot i que hi ha molts tipus diferents de mutacions CFTR que poden causar malalties, la majoria dels pacients amb CF tenen almenys una mutació F508del. Aquestes mutacions es poden determinar mitjançant proves genètiques o genotipats. La proteïna CFTR regula normalment el transport d’ions a les membranes cel·lulars i les mutacions gèniques poden conduir a la destrucció o pèrdua de la funció del producte proteic. Quan el transport d’ions de la membrana cel·lular s’interrompi, la viscositat del recobriment de moc d’alguns òrgans s’espessirà. Una de les característiques principals de la malaltia és l’acumulació de moc gruixut a les vies respiratòries, que condueix a dispnea, infecció recurrent crònica dels pulmons i lesió pulmonar progressiva, que condueix finalment a la mort. L'edat mitjana de mort dels pacients amb CF va ser a principis dels anys 30.

Actualment, Vertex enumera diversos medicaments CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) i Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Aquests tres fàrmacs poden tractar al voltant de 40.000 pacients a tot el món, cosa que suposa aproximadament el 50% dels pacients CF. %. La nova triple teràpia Trikafta pot ampliar el tractament al 90% dels pacients amb CF a tot el món.