Noves dades de Verzenio (abemaciclib): el primer inhibidor de CDK4/6 per tractar el càncer de mama precoç d'alt risc!--2/2

L'octubre de 2021, la FDA dels Estats Units va aprovar Verzenio combinat amb teràpia endocrina (tamoxifè o inhibidor de l'aromatasa) com a tractament adjuvant per a pacients adults amb càncer de mama precoç (EBC) d'alt risc HR+/HER2. Concretament: pacients HR+/HER2- EBC amb ganglis limfàtics positius, alt risc de recurrència i mètodes de prova aprovats per la FDA determinades com a puntuacions Ki-67 ≥20%. Ki-67 és un marcador de proliferació cel·lular.

Val la pena esmentar que Verzenio és el primer i únic inhibidor de CKD4/6 aprovat per a la població de pacients anterior. A més, en el tractament de HR+/HER2-EBC, Verzenio és el primer fàrmac afegit a la teràpia endocrina adjuvant aprovat per la FDA en les dues últimes dècades. Les dades de l'estudi monarchE de fase 3 van mostrar que en pacients amb HR+/HER2- EBC amb ganglis limfàtics positius i un alt risc de recurrència, Verzenio combinat amb el tractament amb ET mostrava un risc estadísticament significatiu de recurrència de la malaltia en comparació amb l'adjuvant estàndard. teràpia endocrina (TE) I la reducció de la importància clínica.

L'aprovació de la FDA es basa en l'evidència existent de Verzenio, que s'ha aprovat prèviament per al tractament de certs tipus de càncer de mama avançat o metastàtic HR+/HER2. Al mateix temps que aquesta aprovació, la FDA també va ampliar l'ús de Verzenio en totes les indicacions, inclosos els pacients masculins quan es combina amb la teràpia endocrina (TE). Les especificacions de la tableta Verzenio són 200 mg, 150 mg, 100 mg i 50 mg.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de l'anàlisi d'eficàcia del subgrup de l'assaig monarchE i el seguiment addicional després de l'esdeveniment. En aquesta anàlisi, Verzenio combinat amb ET continua mostrant beneficis clínicament significatius: per a pacients amb característiques clíniques i patològiques d'alt risc i una puntuació Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET en comparació amb ET adjuvant estàndard provocarà mama. recurrència del càncer o El risc de mort es va reduir en un 37% (HR=0,626; IC del 95%: 0,49-0,80) i la taxa de benefici absolut de la taxa d'esdeveniments IDFS en 3 anys va ser del 7,1%. En aquesta anàlisi, el nombre d'incidents d'IDFS al grup Verzenio+ET va ser de 104, mentre que al grup ET va ser de 158. Les dades de supervivència global (SO) encara no estan madures i s'està fent un seguiment posterior. . En aquest assaig, les reaccions adverses van ser coherents amb les característiques de seguretat conegudes de Verzenio.

El càncer de mama és el càncer més comú entre les dones a tot el món. Es calcula que el 90% dels càncers de mama es diagnostiquen en una fase precoç. Al voltant del 70% dels càncers de mama són HR+/HER2-, que és el subtipus més comú. Fins i tot en el subtipus HR+/HER2, el càncer de mama és una malaltia complexa i molts factors, com ara si el càncer s'ha estès als ganglis limfàtics, les característiques biològiques del tumor, afectaran el risc de recurrència. .

L'ingredient farmacèutic actiu de Verzenio ésabemaciclib, que és un inhibidor oral de CDK4/6 dirigit que pot inhibir selectivament la cinasa 4/6 dependent de la ciclina (CDK4/6), restaurar el control del cicle cel·lular i bloquejar la proliferació de cèl·lules tumorals. El cicle cel·lular no controlat és una característica distintiva del càncer. CDK4/6 és hiperactiu en molts càncers, provocant una proliferació cel·lular incontrolada. CDK4/6 és un regulador clau del cicle cel·lular, que pot desencadenar la transició del cicle cel·lular de la fase de creixement (fase G1) a la fase de replicació de l'ADN (fase S1). En el càncer de mama amb receptor d'estrògens positiu (ER+), la hiperactivitat de CDK4/6 és molt freqüent, i CDK4/6 és un objectiu clau aigües avall de la senyalització d'ER. Les dades preclíniques mostren que la inhibició dual de la senyalització CDK4/6 i ER té un efecte sinèrgic i pot inhibir el creixement de cèl·lules canceroses de mama ER+ en la fase G1. L'evidència clínica també ho demostraabemaciclibtravessa la barrera hematoencefàlica. En pacients amb càncer avançat, incloses les pacients amb càncer de mama, la concentració d'abemaciclib i els seus metabòlits actius (M2 i M20) al líquid cefaloraquidi és equivalent a la concentració plasmàtica no unida.

Verzenio es va aprovar per a la seva comercialització l'octubre de 2017 per al tractament de pacients amb càncer de mama avançat o metastàtic HR+/HER2. El fàrmac és adequat per a: (1) Combinat amb un inhibidor de l'aromatasa (AI) com a teràpia endocrina inicial per al tractament de dones postmenopàusiques (2) Combinat amb fulvestrant per a dones que han progressat en la teràpia endocrina; (3) Com a monoteràpia, s'utilitza en pacients adults que han rebut teràpia endocrina i quimioteràpia per controlar la malaltia metastàtica però han progressat.

Actualment, hi ha molts inhibidors de CDK4/6 al mercat, a més de Verzenio d'Eli Lilly, Ibrance de Pfizer (palbociclib) i Kisqali de Novartis (ribociclib). A la Xina, Pfizer Ibrance (palbociclib) es va aprovar l'agost de 2018 i es va convertir en el primer inhibidor de CDK4/6 aprovat a la Xina. Les indicacions del fàrmac són: combinat amb inhibidors de l'aromatasa com a teràpia endocrina inicial per a HR+/HER2- Tractament de dones postmenopàusiques amb càncer de mama localment avançat o metastàtic.

El desembre de 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) va ser aprovat i es va convertir en el segon inhibidor de CDK4/6 aprovat a la Xina. El fàrmac s'utilitza per tractar HR+/HER2- càncer de mama localment avançat o metastàtic: (1) i aroma Ús combinat d'inhibidors enzimàtics com a teràpia endocrina inicial per a dones postmenopàusiques; (2) Ús combinat amb fulvestrant per a pacients que han experimentat progressió de la malaltia després de rebre teràpia endocrina.

El 8 de març de 2021, Eli Lilly va celebrar una conferència de premsa de cotització a Pequín i Xangai al mateix temps: inhibidor de CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) es va incloure amb èxit a la Xina.