SiRNA vir droga VIR-2218 administrat per via subcutània un cop al mes de manera significativa i amb lastingly redueix els nivells d'HBsAg

Vir Biotechnology és una empresa d'Immunologia clínica que es dedica a la combinació d'idees immunològiques amb tecnologia capdavantera per tractar i prevenir malalties infeccioses greus. La companyia ha reunit quatre plataformes tecnològiques dissenyades per estimular i enfortir el sistema immune mitjançant l'aprofitament de les idees clau en el procés immunològic natural. El seu pipeline de recerca i desenvolupament actual inclou virus de l'hepatitis B (HBV) i grip A (grip A), nou coronavirus (SARS-CoV-2), virus de la immunodeficiència humana (VIH), productes candidats per a la tuberculosi.

Recentment, la companyia va llançar dades addicionals a mig termini per a una fase II de prova de la droga de l'hepatitis B VIR-2218, i els resultats d'un assaig de fase I de voluntaris sans. VIR-2218 és un petit d'investigació d'àcid ribonucleic (siRNA) que intervé en el tractament de virus de l'hepatitis B crònica (HBV) infecció a través d'interferències d'ARN (RNAi). VIR-2218 efectivament pot silenciar totes les transcripcions de l'ARN HBV, que són necessàries per a la replicació de HBV i l'expressió de proteïnes virals.

Mitjançant la segmentació de les regions conservades del genoma del HBV, VIR-2218 pot inhibir la producció de totes les proteïnes HBV, incloent antigen de superfície de l'hepatitis B (HBsAg). La inhibició de la proteïna HBV, especialment la inhibició de HBsAg, es creu que elimina la inhibició de la cèl lula T de HBV i l'activitat de la cèl lula B, ajuden a restaurar la resposta immunitària pròpia del pacient a HBV, i per tant proporcionar una cura funcional potencial per als pacients amb HBV crònic.

VIR-2218 és administrat per injecció subcutània. És la primera teràpia de siRNA clínicament desenvolupada mitjançant la tecnologia química de l'estabilitat millorada d'Alnylam farmacèutica Plus (ESC +), que pot millorar l'estabilitat i minimitzar l'activitat fora de l'objectiu, millorant així l'índex terapèutic.

— — VIR-2218 tractament dels pacients amb hepatitis B: HBsAg va mostrar una reducció significativa i duradora a la dosi

En aquest procés de fase II en curs, un total de 24 pacients amb hepatitis B que van rebre nucleòsids (àcid) teràpia de l'Inhibidor de la transcriptasa inversa per a la supressió virològica rebut VIR-2218. L'estudi va avaluar quatre dosis de VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, i 200 mg administrat subcutània). En l'estudi, aquests pacients van rebre dues injeccions subcutànies de VIR-2218 en els dies 1 i 29 (és a dir, un mes a part).

Els resultats provisionals anunciat aquesta vegada va mostrar que tots els pacients que reben 2 dosis de VIR-2218 (un mes a part) va mostrar una dosi significativa dependent i sostinguda de la reducció en HBsAg en 24 setmanes després de l'inici del tractament, i van ser negatius per a l'hepatitis B i antigen (HBeAg-) i positius

Les dades específiques són: en la setmana 24 de tractament (6 º mes), en pacients que reben 4 dosis (20 mg, 50 mg, 100mg, 200mg) de VIR-2218, el canvi mitjà de HBsAg era-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Val la pena assenyalar que per a tots els pacients que van rebre tractament en el nivell de dosi de 200 mg, la disminució de HBsAg va ser de ≥ 1 log10, i la disminució mitjana de HBeAg-i HBeAg + pacients era similar. A més, VIR-2218 és ben tolerat, i els esdeveniments adversos (AEs) de la majoria dels tractaments són de menor gravetat. No s'ha observat cap elevació clínicament significativa d'alanina aminotransferasa (alt). Durant el judici, no hi va haver cap tendència relacionada amb la dosi en la freqüència d'esdeveniments adversos observats. L'esdeveniment advers més freqüent va ser el mal de cap (n = 6; 25%). Cap pacient va suspendre el judici a causa d'un esdeveniment advers.

Dr Edward J. Gane, professor de Medicina de la Universitat d'Auckland a Nova Zelanda, metge de trasplantament a l'Hospital de la ciutat d'Auckland i director adjunt del Departament de trasplantament de fetge a Nova Zelanda, i el cap científic de fetge, va dir: "en aquest judici, HBsAg es va observar amb només 2 dosis de tractament VIR-2218 la dosi ràpida i sostinguda Cal assenyalar que aquesta resposta es pot veure en els grups de pacients HBeAg-i HBeAg +, el que indica que aquest siRNA única pot reduir HBsAg en pacients, mentre que independentment de l'etapa de la malaltia. Els fàrmacs nous com VIR-2218 poden reduir la càrrega d'antígens vírics alts provocats per infecció de virus d'hepatitis B crònica i pot convertir-se en la pedra angular de programes de cura funcional futurs. "

— — VIR-2218 es desenvolupa amb la tecnologia ESC +: Reduïu l'activitat fora de l'objectiu i Milloreu la seguretat hepàtica

A més de la fase II de l'assaig esmentat anteriorment, vir també va publicar dades d'anàlisi de VI4-2218 in vivo, in vitro, i fase I assaigs de voluntaris sans, el que indica que el fàrmac ESC + disseny pot millorar la seguretat hepàtica.

VIR-2218 utilitza la tecnologia d'ESC + d'Alnylam farmacèutica, que té com a objectiu reduir l'activitat fora de l'objectiu, mentre que el manteniment de l'activitat específica, que pot millorar la seguretat hepàtica. En l'anàlisi de dades clíniques in vitro, in vivo, i fase I, en comparació amb ALN-HBV (un compost pare que no és ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 va mostrar: (1) en reduir l'amfitrió mNRA l'efecte fora de destinació millora l'especificitat en els estudis in vitro; (2) redueix la propensió a conduir a un augment en ALT en un model de ratolí de quimera hepàtica humana; (3) en la comparació de fase creuada de les dades de la fase I, en què s'espera que en els nivells de dosi clínicament pertinents, la tendència de voluntaris sans per augmentar ALT disminuirà.

La informació sobre la seguretat hepàtica potencial de tots els siRNA és una consideració important en la població del pacient de HBV, especialment les que tenen una malaltia hepàtica avançada. Phil Pang, MD, Director mèdic de vir, va dir: "tenim el plaer que les dades de la fase I/II assaigs clínics de VIR-2218 continuen donant suport al potencial d'aquesta molècula com a teràpia vertebral per als programes de tractament de l'hepatitis B, amb el potencial per aconseguir la curació funcional de l'hepatitis B crònica. A continuació, demostrarem si el Knock-Out de HbsAg pot resultar en un alt percentatge de la taxa de curació funcional quan VIR-2218 s'utilitza en combinació amb altres fàrmacs, que és l'objectiu de la nostra pròxima sèrie d'assaigs. Esperem que la primera d'un judici conjunta-la combinació de VIR-2218 amb una interferó escurçat amb un règim d'interferència-començarà a administrar la medicina als pacients en la segona meitat d'aquest any. "

La principal diana terapèutica de l'HBV (literatura d'origen fotogràfic-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

L'hepatitis B crònica (CHB) és una infecció de fetge viral crònica que amenaça la vida que pot conduir a la cirrosi (cicatrització de teixit hepàtic) i càncer de fetge després d'una infecció crònica a llarg termini. L'organització mundial de la salut (OMS) va assenyalar que l'hepatitis B és un problema global de salut pública que afecta 292.000.000 persones a tot el món. Encara que hi ha vacunes preventives, la taxa de curació de les persones infectades és encara molt baixa, i la majoria dels pacients rebran tractament per al llarg.

Actualment, les drogues de l'hepatitis B en el mercat només poden inhibir la replicació viral, però no pot netejar el virus. Els fàrmacs basats en la interferència d'ARN (RNAi) i la tecnologia antisentit RNA poden trobar, vincular i destruir les transcripcions de l'ARN hbv, silenciar tots els productes de gens hbv, impedir la producció de proteïnes virals d'una manera molt específica, i en l'actual estàndard d'atenció nucleòtid i l'analògic de nucleòsids actua com S'espera que el Knockout de proteïnes virals Restauri la resposta immunitària del cos del sistema de defensa immune al HBV, aclareixi el virus, i aconsegueixi una cura funcional. Aquests fàrmacs s'espera que revolucionin el tractament de l'hepatitis B.

En l'actualitat, moltes empreses farmacèutiques utilitzen la tecnologia RNAi i antisentit RNA per desenvolupar fàrmacs per al tractament de l'hepatitis B crònica. A més de vir/Alnylam (VIR-2218), també inclou Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, anteriorment conegut com ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (fàrmacs antisentit: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi, AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), etc.