Vutrisiran va sol·licitar la llista a la UE: tractament de l'amiloïdosi hATTR amb polineuropatia!

Alnylam és una empresa de teràpia RNAi líder en el sector. Recentment, la companyia va anunciar que ha presentat una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) de vutrisiran a l'Agència Europea de Medicaments (EMA), que és una teràpia amb ARNi en desenvolupament. S'injecta per via subcutània cada 3 mesos per al tractament de la transformació genètica. Pacients adults amb polineuropatia d'amiloïdosi de tiroxina (hATTR-PN).

Actualment, la nova sol·licitud de medicaments (NDA) de vutrisiran per al tractament de pacients adults amb hATTR-PN està sotmesa a una revisió prioritària per part de la FDA dels EUA, i la data objectiu de la Llei de tarifes d'usuari de medicaments amb recepta (PDUFA) és el 14 d'abril de 2022. Als Estats Units i la Unió Europea, vutrisiran ha rebut la designació de fàrmac orfe (ODD) per al tractament de l'amiloïdosi ATTR, i als Estats Units també ha rebut la designació de via ràpida (FTD) per al tractament de hATTR-PN.

Tant el vutrisiran NDA com el MAA es basen en dades positives de 9 mesos d'estudi HELIOS-A. Si s'aprova per a la comercialització, el vutrisiran oferirà als pacients una opció de tractament per injecció subcutània trimestral, que té el potencial de revertir el rendiment de la malaltia dels pacients amb hATTR-PN.

Rena Dennocurt, vicepresidenta d'Alnylam i cap de la franquícia TTR, va dir: "L'amiloïdosi hATTR és una malaltia rara, que progressa ràpidament, debilitant i mortal. Estem molt contents que l'EMA hagi acceptat l'estudi positiu de 9 mesos basat en l'estudi de fase 3 HELIOS-A. Les dades s'envien als documents d'aplicació reguladora de vutrisiran'. Esperem treballar estretament amb l'EMA per portar el vutrisiran a la comunitat d'amiloïdosi hATTR a Europa."

L'abril de 2021, Alnylam va anunciar els resultats positius de 9 mesos de l'estudi de fase 3 HELIOS-A a la reunió anual virtual de l'Acadèmia Americana de Neurologia (AAN). L'estudi HELIOS-A va incloure 164 pacients amb amiloïdosi ATTR hereditària amb polineuropatia (hATTR-PN). Als 9 mesos, el vutrisiran va assolir els objectius primaris i secundaris: en comparació amb el placebo, el tractament amb vutrisiran va donar lloc a una millora estadísticament significativa del dany neuropàtic, la qualitat de vida i la velocitat de la marxa. A més, en comparació amb el grup placebo extern de l'estudi APOLLO Onpattro (patisiran), el vutrisiran va mostrar una seguretat encoratjadora. D'acord amb l'acord assolit amb l'EMA, els resultats de l'anàlisi de 18 mesos de l'estudi HELIOS-A es presentaran a l'EMA durant el període d'avaluació del MAA.

Al setembre d'aquest any, Alnylam va anunciar els resultats positius addicionals de l'anàlisi de subgrups i els punts finals exploratoris de l'estudi de fase 3 HELIOS-A a la 3a Conferència Europea d'Amiloïdosi ATTR. Les dades publicades a la reunió recolzen i es basen encara més en els resultats dels punts finals primaris i secundaris de l'estudi HELIOS-A informat anteriorment: s'han observat millores en àrees importants de la salut i la funció del pacient, inclòs el dany de la neuropatia i la qualitat de vida (QoL). ), activitats diàries i capacitat de participació social, estat nutricional i pressió cardíaca.

Concretament, l'anàlisi de subgrups i els resultats exploratoris van mostrar que als 9 mesos, en comparació amb el placebo, el vutrisiran va millorar àrees importants de la salut i la funció del pacient. Altres anàlisis van mostrar que, independentment de si el pacient havia utilitzat anteriorment estabilitzadors de TTR, el tractament amb vutrisiran va tenir millores similars en la progressió de la neuropatia i la qualitat de vida en comparació amb el placebo.

Vutrisiran és una teràpia subcutània d'ARNi en desenvolupament per al tractament de l'amiloïdosi ATTR, inclosa l'amiloïdosi hereditària (hATTR) i de tipus salvatge (wtATTR). Vutrisiran pot orientar i silenciar l'ARN missatger específic, bloquejant-lo abans que es produeixin proteïnes de transtiretina (TTR) de tipus salvatge i mutants. Vutrisiran s'injecta per via subcutània cada trimestre (3 mesos), cosa que pot ajudar a reduir la deposició d'amiloide TTR als teixits, afavorir l'eliminació de l'amiloide TTR dipositat als teixits i, potencialment, restaurar la funció d'aquests teixits. vutrisiran utilitza la plataforma de lliurament conjugada de química estable millorada (ESC)-GalNAc d'Alnylam', que té com a objectiu millorar la potència i l'alta estabilitat metabòlica, permetent injeccions subcutànias poc freqüents.

L'amiloïdosi hereditària de la transtiretina (hATTR) és una malaltia degenerativa i mortal causada per mutacions en el gen TTR. La proteïna TTR es produeix principalment al fetge i normalment és portadora de vitamina A. Les mutacions en el gen TTR poden causar una acumulació anormal d'amiloide i danyar òrgans i teixits del cos, com els nervis perifèrics i el cor, provocant una neuropatia sensorial motora perifèrica. , neuropatia autònoma i/o miocardiopatia i altres manifestacions de la malaltia difícils de tractar. L'amiloïdosi hATTR representa una necessitat mèdica no coberta clau, amb una alta morbiditat i mortalitat, amb aproximadament 50.000 pacients a tot el món. El temps de supervivència mitjà després del diagnòstic és de 4,7 anys i els pacients amb miocardiopatia tenen un temps de supervivència més curt (mediana de 3,4 anys).

Alnylam ha llançat un fàrmac, Onpattro (patisiran), per al tractament de hATTR-PN. El fàrmac va ser aprovat per la FDA dels Estats Units l'agost de 2018 i es va convertir en el primer medicament RNAi aprovat per a la comercialització des que es va descobrir el fenomen RNAi fa 20 anys. És adequat per al tractament de pacients adults hATTR-PN.

Onpattro és un fàrmac RNAi que s'injecta per via intravenosa i s'administra cada 3 setmanes. El fàrmac està dissenyat per orientar i silenciar l'ARN missatger específic (ARNm) i bloquejar la producció de proteïna TTR, que pot ajudar a reduir la deposició i promoure l'eliminació de l'amiloide TTR als teixits perifèrics i restaurar la funció d'aquests teixits.