La FDA dels EUA aprova la nova indicació de BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): tractament del limfoma de la zona marginal (MZL)!---1/2

BeiGene va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha accelerat l'aprovació del seu inhibidor de BTK Brukinsa (zanubrutinib) per al tractament de marges recurrents o refractaris que hagin rebut almenys un règim anti-CD20 en el passat. Pacients adults amb limfoma regional (R/R MZL).

Aquesta aprovació accelerada es basa en les dades de la taxa de resposta global (ORR) i l'aprovació completa posterior per a aquesta indicació dependrà de la verificació i descripció dels beneficis clínics en els assaigs clínics de confirmació. Les dades clíniques mostren que el tractament de Brukinsa' de R/R MZL té una taxa de remissió completa (CR) del 20% i, en general, és ben tolerat, d'acord amb les seves característiques de seguretat conegudes.

Val la pena esmentar que aquesta aprovació marca la tercera aprovació d'indicació de Brukinsa' als Estats Units i la primera aprovació en el camp MZL. Des de la primera aprovació de la FDA el novembre de 2019, Brukinsa ha rebut 12 aprovacions en 4 indicacions a tot el món.

Aquesta aprovació es basa en els resultats d'eficàcia de dos assaigs clínics d'un sol braç. Els objectius principals són la taxa de resposta global (ORR) avaluada pel Comitè de Revisió Independent (IRC) segons els criteris de classificació de Lugano de 2014.

L'assaig clínic multicèntric de fase 2 MAGNOLIA (NCT03846427) es va dur a terme en pacients R/R MZL que havien rebut almenys una teràpia anti-CD20 de primera línia per avaluar l'eficàcia de Brukinsa. Es van inscriure a l'estudi un total de 66 pacients, inclosos: 26 subtipus extraganglionars, 26 subtipus de ganglis limfàtics, 12 subtipus esplènics i 4 subtipus desconeguts. Segons l'avaluació de la TAC, la taxa de resposta global (ORR) va ser del 56% (IC del 95%: 43, 68) i la taxa de resposta completa (RC) va ser del 20%; d'acord amb l'avaluació de la PET-TC prioritària, l'ORR va ser del 67% (IC del 95%%: 54, 78), la CR és del 26%. En un seguiment mitjà de 8,3 mesos, no s'havia assolit la durada mitjana de la resposta (DoR) i el 85% dels pacients que van aconseguir la remissió (IC del 95%: 67, 93) encara estaven en remissió contínua als 12 mesos. Es va observar remissió en tots els subtipus MZL.

L'assaig clínic global de fase 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) va avaluar un total de 20 pacients amb MZL, incloent: 9 subtipus extraganglionars, 5 subtipus de ganglis limfàtics i 6 subtipus esplènics. A partir de l'avaluació de la TAC, l'ORR va ser del 80% (IC del 95%: 56, 94) i el CR del 20%. En un seguiment mitjà de 31,4 mesos, no s'havia assolit la DoR mediana i el 72% (IC del 95%: 40, 88) dels pacients que van aconseguir la remissió encara estaven en remissió contínua als 12 mesos.

A la població de seguretat agregada de 847 pacients, les reaccions adverses més freqüents (≥30%) de Brukinsa (incloent anomalies de laboratori) van ser neutropènia, infecció de les vies respiratòries superiors, trombocitopènia, sagnat i limfopènia, erupció cutània i músculs esquelètics. dolor.

Brukinsa (zanubrutinib) és un inhibidor de molècules petites de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton', desenvolupat de manera independent pels científics de BeiGene. Actualment s'està sotmetent a assaigs clínics extensos a tot el món com a agent únic i en combinació amb altres teràpies. Els fàrmacs s'utilitzen per tractar una varietat de tumors malignes de cèl·lules B. Com que el nou BTK es sintetitzarà contínuament al cos humà, el disseny de Brukinsa' aconsegueix una inhibició completa i contínua de la proteïna BTK optimitzant la biodisponibilitat, la semivida i la selectivitat. Amb la seva farmacocinètica diferenciada d'altres inhibidors de BTK aprovats, Brukinsa pot inhibir la proliferació de cèl·lules B malignes en múltiples teixits relacionats amb la malaltia.