El ripretinib Zai Lab va ser inclòs a la revisió prioritària per part de l’Administració estatal de drogues!

Zai Lab va anunciar recentment que el Centre per a l’avaluació de medicaments (CDE) de l’Administració nacional de productes mèdics (NMPA) ha atorgat al KIT / PDGFRα kinasa inhibidor ripretinib la qualificació de revisió prioritària per a les noves aplicacions de comercialització de medicaments. El fàrmac s’utilitza per tractar pacients adults amb un tumor estromal gastrointestinal avançat (GIST) que han estat tractats amb 3 o més inhibidors de la cinasa incloent imatinib.

Val la pena assenyalar que a finals de juliol d’aquest any, l’inhibidor de CSTone' s KIT / PDGFRα quinasa inhibidor avapritinib (avapritinib) es van incloure dues noves sol·licituds de llistat de fàrmacs per al tractament de GIST en la revisió prioritària de CDE.

Segons la cotització de GG, "Mesures per a l'Administració del Registre de Drogues". (Ordre núm. 27 de l’Administració de l’Estat per a la regulació del mercat) implementada per l’Administració estatal de fàrmacs l’1 de juliol i la cotització GG; implementat el 7 de juliol (núm. 82 del 2020), la Xina ha establert un sistema de revisió i aprovació prioritària per accelerar el desenvolupament i l’accés al mercat de nous medicaments amb un valor clínic important i necessitats clíniques urgents. D’acord amb les directrius d’aquests documents normatius, el departament d’aprovació prioritzarà la revisió i l’avaluació dels medicaments que han obtingut la qualificació de revisió prioritària per reduir el temps de revisió i aprovació.

Ripretinib és un inhibidor del control de l’interruptor de la tirosina quinasa que utilitza un mecanisme d’acció dual únic per regular l’interruptor de la cinasa i el bucle d’activació, inhibint d’aquesta manera àmpliament les kinases mutants de KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibeix les mutacions primàries i secundàries dels exons KIT 9, 11, 13, 14, 17 i 18 a GIST i la mutació primària de l’exó 17 D816V en mastocitosi sistèmica (SM). Ripretinib també inhibeix les mutacions primàries dels exons 12, 14 i 18 de PDGFRα en algunes poblacions de GIST, inclosa la mutació D842V a l’exó 18. El fàrmac es va desenvolupar per tractar càncers conduïts per KIT i / o PDGFRα, inclosos GIST, SM i altres càncers.

Reptinib (nom comercial Qinlock) ha estat aprovat per a la comercialització als Estats Units, Canadà i Austràlia per al tractament de quarta línia de pacients adults amb GIST avançat, concretament: pacients adults que prèviament han rebut 3 o més inhibidors de la cinasa, inclosos: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Val a dir que Qinlock és el primer nou medicament aprovat per al tractament de quarta línia de GIST.

El juny de 2019, Zai Lab va signar un acord de llicència exclusiva amb Deciphera per obtenir el dret a desenvolupar i comercialitzar ripretinib a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan). A la Xina, hi ha més de 30.000 pacients GIST recentment diagnosticats cada any. Els pacients GIST, especialment els que han desenvolupat resistència als esquemes de tractament anteriors, encara tenen necessitats importants que no s’ajusten. A partir de la recent aprovació de la FDA dels Estats Units i de les excel·lents dades clíniques de l’estudi INVICTUS (NCT03353753), s’espera que reputinib canviï l’estat actual de tractament dels pacients amb GIST a la Xina.

INVICTUS és un estudi multicèntric internacional multi-centre randomitzat (2: 1), de doble cec, controlat amb placebo, en el qual es van inscriure un total de 129 pacients que han rebut prèviament múltiples teràpies (incloent almenys imatinib, sunitinib, Regorafenib) en pacients amb GIST avançat, van avaluar l'eficàcia i la seguretat de Qinlock respecte al placebo.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: En comparació amb el grup placebo, el grup de tractament Qinlock va tenir una supervivència sense progressió significativament més llarga (PFS mediana: 6,3 mesos davant 1,0 mesos) i una reducció significativa del risc de progressió de la malaltia. o la mort un 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" pel="" que="" fa="" a="" la="" supervivència="" global="" dels="" efectes="" secundaris="" (so),="" el="" grup="" de="" tractament="" qinlock="" va="" ser="" significativament="" més="" llarg="" que="" el="" grup="" placebo="" (mediana="" del="" sistema="" operatiu:="" 15,1="" mesos="" vs="" 6,6="" mesos)="" i="" el="" risc="" de="" mort="" es="" va="" reduir="" en="" un="" 64%="" (hr="0,36," p="" nominal="0,0004));" val="" la="" pena="" assenyalar="" que="" les="" dades="" del="" sistema="" operatiu="" del="" grup="" placebo="" inclouen="" dades="" sobre="" pacients="" que="" van="" passar="" al="" tractament="" qinlock="" després="" de="" rebre="" tractament="" amb="" placebo.="" la="" taxa="" de="" resposta="" global="" (orr)="" d’un="" altre="" punt="" secundari="" va="" millorar="" significativament="" el="" grup="" de="" tractament="" qinlock="" en="" comparació="" amb="" el="" grup="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Pel que fa a la seguretat, les reaccions adverses més freqüents (GG gt; 20%) són la pèrdua de cabell, fatiga, nàusees, dolor abdominal, restrenyiment, màlgia, diarrea, pèrdua de la gana, síndrome de parestèsia de glòbuls vermells palmoplàntics (EPP) i vòmits . En els pacients que van rebre el tractament Qinlock, es van produir reaccions adverses que van conduir a la suspensió permanent en el 8% dels pacients, la interrupció de la dosi per reaccions adverses es va produir en el 24% dels pacients i la reducció de la dosi per reaccions adverses es va produir en el 7% dels pacients. Entre els pacients tractats per Qinlock.

Avapritinib inhibeix KIT / PDGFRα kinasa inhibidor de CStone&# Blueprint Medicines. El juny de 2018, la companyia va arribar a un acord exclusiu de cooperació i llicència amb Blueprint Medicines, i va obtenir els drets de desenvolupament i comercialització de tres candidats a medicaments, inclòs avapritinib a la Gran Xina (continental, Hong Kong, Macau, Taiwan).

Al gener d’aquest any, avapritinib (nom comercial Ayvakit) va ser aprovat per la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients adults GIST no meticulables o metastàtics amb mutacions a l’exon 18 del gen PDGFRA (inclosa la mutació PDGFRA D842V). Val la pena assenyalar que al maig d’aquest any, la FDA va publicar una carta de resposta completa (CRL) per a una altra nova sol·licitud de medicaments per a avapritinib, que es negava a aprovar el tractament de quarta línia per a indicacions de GIST.

Val la pena esmentar que Ayvakit és la primera teràpia de precisió aprovada per al tractament de pacients GIST definits genòmicament i el primer fàrmac terapèutic altament eficaç per a GGG mutant amb exon de PDGFRA 18.

Només tres mesos després que avapritinib fos aprovat per la FDA dels Estats Units per a la seva comercialització, CStone Pharmaceuticals ja ha presentat noves sol·licituds de medicaments per a avapritinib a Taiwan i la Xina. A l’abril d’aquest any, NMPA va acceptar una nova sol·licitud de fàrmac per a avapritinib, que abasta 2 indicacions, a saber: (1) Per al tractament de pacients que porten el receptor alfa del factor de creixement derivat de la plaqueta (PDGFRA) exon 18 mutacions (incloses les mutacions PDGFRA D842V) amb resecció quirúrgica o GIST metastàtic; (2) Pacients adults amb GIST de quarta línia no detectable o metastàtic.

Hi ha aproximadament 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) pacients GIST recentment diagnosticats a la Xina cada any i prop del 90% dels factors patògens dels pacients GIST estan relacionats amb mutacions del gen KIT o PDGFRA. L'estudi NAVIGATOR publicat va demostrar que avapritinib tenia una taxa de resposta global (ORR) de 86% en pacients amb GIST avançat amb PDGFRA exon 18 mutacions (inclosa la mutació D842V), i en pacients GIST de quarta línia, la ORR va assolir 22%.