Sub-Journal of Nature: Repareu el cor? Els fàrmacs de molècules petites dirigits a l’ARN aporten esperança

L’infart de miocardi sovint deixa moltes cicatrius al cor, provocant diversos problemes de salut i fins i tot pot provocar insuficiència cardíaca. Els científics s’han arrabassat el cervell per intentar reparar aquests teixits del cor danyats per regenerar-los, però sovint tenen poc efecte.

La bona notícia és que, segons un article de recerca publicat recentment a Nature Chemistry, un equip de recerca dirigit pel professor Matthew Disney, químic de l’Institut de Recerca Scripps, va trobar un compost de molècula petita que pot dirigir-se a biomolècules importants els nivells d’expressió dels quals han augmentat bruscament en el miocardi fallit, cosa que va portar l’alba del tractament farmacològic al teixit cardíac danyat.

Estudis previs han trobat que el factor de creixement endotelial vascular A (VEGFA) es pot utilitzar com a senyal de les cèl·lules mare per reconstruir els vasos sanguinis i els músculs del teixit cardíac danyat i millorar el flux sanguini. Augmentar l’expressió de VEGFA pot ser una manera de tractar la insuficiència cardíaca.

En aquest estudi, l'equip d'investigació va trobar que un precursor de microARN (microARN) anomenat pre-miR-377 ha augmentat l'expressió en el miocardi fallit i pot inhibir la producció de VEGFA. Per tant, si es pot inhibir aquest precursor de microRNA, és possible reiniciar el VEGFA" línia de producció" ;.

Com que les molècules d'ARN són petites i no són prou estables, la gent fa temps que creiem que l'ARN no és un objectiu ideal per a medicaments amb molècules petites. No obstant això, mitjançant esforços incessants, el professor Disney i altres han desenvolupat una sèrie d’eines computacionals / químiques que poden superar aquests obstacles, de manera que s’han dirigit a la pre-miR-377.

Mitjançant aquestes eines desenvolupades, combinades amb una varietat de compostos recollits per AstraZeneca, l'equip d'investigació va començar a buscar" socis químics" que pot unir selectivament les característiques estructurals conservades claus anteriors al miR-377' L’esforç va donar els seus fruits i finalment van trobar un petit compost de molècules anomenat TGP-377.

Fins ara, les proves de TGP-377 en experiments amb cèl·lules epitelials vasculars humanes han demostrat que aquest compost de molècula petita pot dirigir-se al pre-miR-377, específicament regular el nivell d’expressió de VEGFA i aportar beneficis al tractament del teixit cardíac danyat. esperança. Tot i això, el professor Disney va assenyalar que, com que no s’ha provat en models animals d’insuficiència cardíaca, encara queda molta feina per fer per transformar el TGP-377 en un medicament potencial i beneficiar la majoria dels pacients.