La sol·licitud de fitxa de Ripretinib de la Xina de Zai Lab s'accepta per al tractament de tumors de l'estromal gastrointestinal

El 20 de juliol, Zai Lab i Deciphera Pharmaceuticals van anunciar conjuntament que l’Administració nacional de productes mèdics de la Xina (NMPA) ha acceptat la nova sol·licitud de medicaments de Ripretinib per al tractament de tres o més medicaments que han rebut imatinib. Pacients adults amb tumor estromal gastrointestinal avançat (GIST) tractats amb un inhibidor de la cinasa. Ripretinib ha estat recentment aprovat per a la seva llista als Estats Units, Canadà i Austràlia.

GIST és un tipus de sarcom gastrointestinal impulsat per mutacions genètiques i prové de cèl·lules nervioses especials a la paret del tracte gastrointestinal. La mutació més freqüent en pacients és la mutació de proteïna kinasa KIT, que representa aproximadament el 80% dels casos. Al voltant del 6% dels pacients recentment diagnosticats porten mutacions de PDGFRα.

Ripretinib és un inhibidor del control del commutador de la tirosina quinasa que utilitza un mecanisme d’acció dual únic per regular l’interruptor de la cinasa i el bucle d’activació, inhibint d’aquesta manera àmpliament les kinases mutants de KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibeix les mutacions inicials i secundàries del KIT als exons 9, 11, 13, 14, 17 i 18 implicats en GIST i la mutació 17 D816V a l’exó principal implicat en SM. Ripretinib també inhibeix mutacions importants de PDGFRα als exons 12, 14 i 18 relacionades amb el subconjunt GIST, inclosa la mutació D842V a l’exó 18. Ripretinib (nom comercial QINLOCK) ha estat aprovat per la FDA dels Estats Units per al tractament de pacients adults amb GIST avançat que han estat tractats amb tres o més inhibidors de la cinasa (inclòs l'imatinib).

L’aplicació de màrqueting presentada per Ripretinib es basa en un estudi clínic internacional multicèntric randomitzat, de doble cec, controlat amb placebo en fase INVICTUS, que té com a objectiu avaluar la seguretat i la tolerabilitat de Ripretinib en comparació amb el placebo en 129 pacients amb GIST avançada per a sexe i efectivitat. , els pacients han rebut prèviament tractaments que inclouen imatinib, sunitinib i regorafenib. L’objectiu primordial és la supervivència lliure de progressió (PFS) determinada per revisió radiològica independent basada en els criteris d’avaluació de l’eficàcia de tumors sòlids (RECIST). Segons informes anteriors, la mitjana de supervivència lliure de progressió de l'estudi va ser de 6,3 mesos, en comparació amb 1,0 mesos en el grup placebo, i el risc de progressió o mort de malaltia es va reduir significativament en un 85% (proporció de perill 0,15, pGG lt; 0,0001) . Els efectes secundaris identificats mitjançant revisió radiològica independent mitjançant criteris RECIST modificats inclouen la taxa de resposta objectiva (ORR) i la supervivència global (SO). La taxa de resposta objectiva de repatinib va ​​ser del 9,4%, enfront del 0% del grup placebo (p=0,0504). La supervivència mediana global de ripretinib va ​​ser de 15,1 mesos en comparació amb els 6,6 mesos del grup placebo i el risc de mort es va reduir en un 64% (proporció de perill 0,36).

Du Ying, fundador, president i conseller delegat de Zai Lab, va dir: “Els pacients GIST a la Xina, especialment els que han desenvolupat resistència a opcions de tractament anteriors, encara tenen necessitats insatisfetes importants. Basat en els recents Estats Units Amb l’aprovació de la FDA i les excel·lents dades clíniques de la investigació INVICTUS, creiem que Ripretinib preveu canviar l’estat actual de tractament dels pacients GIST domèstics. Cooperarem activament amb el departament de revisió i aprovació per beneficiar els pacients GIST domèstics tan aviat com sigui possible."

Steve Hoerter, president i conseller delegat de Deciphera, va dir: "La recent aprovació de Ripretinib' als Estats Units i el temps d’acceptació de la nova sol·licitud de medicaments a la Xina destaca el seu potencial futur. Cada any hi ha més de 30.000 GIST diagnosticats de GIST. En els pacients, hi ha grans necessitats clíniques no satisfets. Esperem continuar la cooperació amb Zai Lab per portar Ripretinib als pacients que esperen nous tractaments el més aviat possible."

Deciphera Pharmaceuticals està desenvolupant Ripretinib per al tractament de KIT i / o càncers impulsats per PDGFRα, inclosos tumors estromals gastrointestinals (GIST), mastocitosi sistèmica (SM) i altres càncers. Zai Lab va signar un acord de llicència exclusiu amb Deciphera, que té dret a desenvolupar i comercialitzar Ripretinib a la Gran Xina (Xina continental, Hong Kong, Macau i Taiwan).