Amgen Sotorasib va ​​presentar una sol·licitud de comercialització a la UE: tractament del càncer de pulmó mutant KRAS G12C (NSCLC).

AMGEN va anunciar recentment que ha presentat a l’Agència Europea de Medicaments (EMA) una sol·licitud d’autorització de comercialització (MAA) per al fàrmac anticancerigen dirigit sotorasib (AMG 510), que és un inhibidor del KRASG12C. Pacients adults amb mutació KRAS G12C, càncer de pulmó no cèl·lules petites (NSCLC) localment avançat o metastàtic que han estat tractats.

Pel que fa a la regulació dels Estats Units, a mitjans d’aquest mes, Amgen va presentar una nova sol·licitud de medicament (NDA) per a sotorasib a la FDA. A més, a principis d’aquest mes, la FDA va atorgar la designació de fàrmacs avançats a sotorasib (BTD) i la designació de revisió d’oncologia en temps real (RTOR). Actualment, sotorasib NDA està en procés de revisió de la FDA en el marc del projecte pilot RTOR. El projecte té com a objectiu explorar un procés de revisió més eficaç per garantir un tractament segur i eficaç als pacients el més aviat possible.

Sotorasib és el primer inhibidor del KRAS G12C que entra en desenvolupament clínic. Ara, el medicament té el potencial de ser la primera teràpia dirigida aprovada per al tractament de pacients NSCLC avançats amb mutacions KRAS G12C. NSCLC és el tipus de càncer de pulmó més freqüent. Al voltant del 13% dels pacients amb NSCLC porten la mutació KRAS G12C i s’enfronten a necessitats mèdiques no satisfetes.

KRAS G12C és la mutació KRAS més freqüent a NSCLC. Aproximadament el 13% dels pacients amb NSCLC tenen mutacions KRAS G12C. Als Estats Units hi ha aproximadament 25.000 casos cada any i es diagnostica a prop de 33.000 nous pacients a la UE-27 com a NSCLC amb mutacions KRAS G12C. Per als pacients amb NSCLC mutant KRAS G12C que hagin fracassat en el tractament de primera línia, les opcions de tractament de segona línia són molt limitades i hi ha necessitats mèdiques no satisfetes molt altes. Per a pacients amb NSCLC mutants KRAS G12C de segona línia, l’efecte del tractament actual no és ideal, la taxa de remissió és del 9-18% i la supervivència mitjana sense progressió (PFS) és de només uns 4 mesos. Actualment, no hi ha cap teràpia dirigida KRAS G12C aprovada.

David M. Reese, MD, vicepresident executiu d’Amgen Research and Development, va dir:" Des que el primer pacient va ser tractat fa 2 anys, sotorasib ara té el potencial de ser el primer a ser aprovat per al seu ús en pacients NSCLC tractats prèviament amb mutacions KRAS G12C. Teràpia dirigida. En enviar aquesta sol·licitud a l’EMA, Amgen continuarà avançant ràpidament en el projecte clínic d’inhibidors de KRASG12C per portar aquesta teràpia innovadora als pacients de tot el món tan aviat com sigui possible."

Els documents d’aplicació reguladora de Sotorasib&# 39 es basen en els resultats positius de l’estudi CodeBreaK 100 de fase II de la cohort de pacients NSCLC de nivell mitjà avançat que han progressat després de rebre quimioteràpia i / o immunoteràpia. Les dades van mostrar que el tractament amb sotorasib proporcionava activitat antitumoral de llarga durada i beneficis positius i característiques de risc: el 32,2% dels pacients estava en remissió, el 88,1% estava controlat i la supervivència lliure de progressió (PFS) mitjana era de 6,3 mesos. (Vegeu" New England Journal of Medicine" article: KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors).

Actualment, Amgen està realitzant un estudi global de fase 3 aleatoritzat i controlat positivament (CodeBreaK 200), que compara sotorasib amb quimioteràpia amb docetaxel en pacients amb NSCLC mutant KRAS G12C.

Sotorasib (AMG510) estructura química (font de la imatge: selleck.cn)

KRAS és un dels primers oncogens descoberts. Les seves mutacions són presents en aproximadament una quarta part dels tumors humans. És un dels objectius més clars en el camp del desenvolupament de medicaments oncològics. Malauradament, malgrat les perspectives prometedores, KRAS ha estat gairebé incapaç de conquerir durant molt de temps. Això es deu al fet que la proteïna és una estructura gairebé esfèrica sense característiques, sense llocs d’unió evidents, i és difícil sintetitzar un lloc d’unió dirigit. I inhibeixen el compost actiu. Actualment, KRAS s'ha convertit en sinònim de"&no farmacològic; objectiu en el camp de la investigació i el desenvolupament de medicaments oncològics.

Sotorasib (AMG 510) és un dels primers inhibidors de molècules petites que va dirigir amb èxit el KRAS i va entrar en el desenvolupament clínic humà. Pot dirigir-se a la proteïna KRAS que porta la mutació G12C. Sotorasib inhibeix de manera específica i irreversible la seva activitat de proliferació en bloquejar la proteïna KRAS mutant G12C en un estat d’unió al PIB no activat.

En desenvolupar el sotorasib, Amgen ha assumit un dels reptes més greus en la investigació del càncer en els darrers 40 anys. Sotorasib és el primer inhibidor del KRASG12C a entrar a la clínica. Actualment, CodeBreaK, el projecte clínic més extens, s’està explorant en 10 combinacions de fàrmacs als 4 continents. En poc més de 2 anys, el projecte CodeBreaK també ha establert el conjunt de dades clíniques més profundes, investigant més de 600 pacients amb 13 tipus de tumors.