ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) és read acceptat per la FDA dels EUA per al tractament de l'esquizofrènia / trastorn bipolar I

Alkermes és una empresa biofarmacèutica irlandesa totalment integrada dedicada al desenvolupament de fàrmacs innovadors per al tractament de malalties i tumors del sistema nerviós central (SNC). Recentment, la companyia va anunciar que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) ha confirmat la recepció de la nova aplicació de fàrmacs alks3831 (olanzapine/samidorphan) de la companyia (NDA), que és un nou fàrmac antipsicòtic atípic d'una vegada al dia utilitzat per tractar l'esquizofrènia adulta i el trastorn bipolar adult tipus 1. La FDA ha designat la nova "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) data objectiu com 1 de juny de 2021.

La FDA classifica l'informe reenvasat com una resposta secundària completa a una carta de resposta completa (CRL) emesa al novembre de 2020. En aquest moment, d'acord amb la Secció 704(a)(4) de la Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (d'ara endavant, anomenada "FDCA"), la FDA va dur a terme una revisió remota del rècord de producció alks3831 de la companyia a la planta de Wilmington, Ohio. Es va emetre un CRL, assenyalant certs problemes relacionats amb el procés de recobriment de pastilles a la fàbrica, que són específics de certs lots de desenvolupament d'ALKS3831. Després que Alkermes va tornar a presentar la NDA, la FDA va emetre una nova sol·licitud de registre en virtut de la Secció 704(a)(4) de la FDCA per complementar la informació proporcionada prèviament per l'empresa. Ni el CRL ni la sol·licitud de registre posterior van trobar o van plantejar cap pregunta sobre les dades clíniques o no clíniques de la NDA, i la FDA no va requerir a Alkermes que completés nous assajos clínics per donar suport a l'aprovació de la NDA.

Alkermes continuarà treballant estretament amb la FDA per completar la revisió d'ALKS3831 NDA i es compromet a proporcionar ALKS3831 als pacients tan aviat com sigui possible.

ALKD3831 és una tauleta de doble capa feta d'una nova entitat molecular samidorphan (un nou antagonista selectiu del receptor μ-opioide) i un fàrmac antipsicòtic comercial. L'augment de pes i els problemes metabòlics clínicament relacionats són efectes secundaris comuns de l'anties esquizofrènic atípic. Olanzapine és un fàrmac antipsicòtic eficaç, però el seu ús clínic està limitat per la seva alta incidència d'augment de pes. ALKD3831 està dissenyat per proporcionar els potents efectes antipsicòtics d'olanzapine, mentre que la reducció dels efectes secundaris sobre el pes corporal i el metabolisme, millorant així la seguretat del tractament.

ALKS3831 és un nou tipus d'antipsicòtic atípic oral, un cop al dia, desenvolupat per tractar l'esquizofrènia i el trastorn bipolar I. El fàrmac està dissenyat per proporcionar els efectes de l'olanzapina, mentre que la reducció de l'augment de pes causada per l'olanzapina. ALKS3831 té 4 combinacions de dosis fixes, que es formulen amb una dosi de 10 mg de samidorphan i diferents dosis d'olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

A l'octubre d'aquest any, el Comitè Assessor de Medicaments Psicotròpics de la FDA i el Comitè Assessor de Seguretat i Gestió de Riscos de Drogues van celebrar una reunió per discutir ALKS3831. El comitè va votar conjuntament que samidorphan va reduir significativament l'augment de pes causat per olanzapina (16 vots a favor, 1 vot en contra), i les característiques de seguretat d'ALKS3831 han estat totalment descrites (13 vots a favor, 3 vots en negatiu i 1 abstenció). A més, el comitè va votar conjuntament que l'etiqueta de drogues és suficient per reduir els riscos associats als efectes dels antagonistes opioides samidorphan (11 vots a favor, 6 vots en contra). L'etiquetatge de fàrmacs proposat per Alkermes prohibeix l'ús d'ALKS3831 en pacients dependents d'opioides o ús d'opioides a llarg termini. La companyia també va proposar un programa d'educació integral que inclou la difusió d'informació a possibles metges i farmacèutics prescrits.

L'estructura molecular del samidorphan (font d'imatge: ebiochemicals.com)

L'ALKD3831 NDA inclou dades del projecte de desenvolupament clínic IL·lustrat (incloent 2 estudis clau de fase III IL·LUSTRAT-1 i IL·LUSTRACIÓ-2) duts a terme en pacients amb esquizofrènia, i compara la farmacocinètica d'ALKS3831 i el fàrmac comercial Zyprexa (olanzapina) Cinètica (PK) que complementa dades d'investigació per donar suport al tractament d'indicacions d'esquizofrènia, i el tractament del trastorn bipolar I relacionat amb el trastorn bipolar o episodis mixtos i el manteniment com un sol agent o com una teràpia adjuvant amb liti o valproat de sodi Tractament de trastorn bipolar tipus I.

ENLIGHTEN-1 és un estudi de fase III aleatoritzat de 4 setmanes en pacients amb esquizofrènia que estan experimentant exacerbacions agudes. Compara l'eficàcia antipsicòtica, la seguretat i la tolerabilitat d'ALKS3831 en relació amb el placebo. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: En comparació amb el grup placebo, les puntuacions positives i negatives dels símptomes (PANSS) del grup de tractament ALKS3831 van mostrar una disminució estadísticament significativa de la línia de base. L'estudi també va incloure un grup de tractament olanzapina, però no per comparar l'eficàcia o la seguretat d'ALKS3831 i olanzapine. Les dades de recerca van mostrar que en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament olanzapina va tenir una millora similar en la puntuació PANSS des de la línia de base.

ENLIGHTEN-2 és un llibre de 6 mesos, estudi de fase III doble cec realitzat en pacients amb esquizofrènia estable per avaluar els efectes d'ALKS3831 i placebo sobre el pes corporal. Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final primari comú, indicant que en comparació amb el grup de tractament olanzapina, el grup de tractament ALKS3831 va tenir un menor augment de pes mitjà des de la línia de base en el 6è mes de tractament, i en el s6è mes de tractament La proporció de pacients amb un augment de pes del ≥10% és menor.