Astellas Gilteritinib obté l'aprovació condicional NMPA

El 4 de febrer de 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) ha anunciat avui que l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina (NMPA) ha aprovat condicionalment XOSPATA® (pastilles fumarate gilteritinib, col·lectivament conegut com gilteritinib) per a l'ús terapèutic Mètodes de proves ben validats han detectat recaiguda (malaltia recaiguda) o refractària (resistent al tractament) pacients adults amb leucèmia mieloide aguda (LMA) amb mutacions de quinasa de sirosina similars a FMS 3 (FLT3). Gilteritinib va rebre una revisió priori prioritat per part de l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina al juliol de 2020, i va ser inclòs en el tercer lot de nous fàrmacs clínicament necessaris a l'estranger al novembre de 2020. Sota el canal accelerat, ara s'ha aprovat.

El professor Ma Jun, director de l'Institut d'Hematologia i Càncer de Harbin, Xina, va assenyalar: "Els pacients amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari amb mutacions FLT3 necessiten urgentment noves opcions de tractament. Com el primer tractament aprovat de la Xina per a mutacions flt3 recaigudes o refractàries Gilteritinib, un fàrmac terapèutic dirigit per a la leucèmia mieloide aguda, ha estat aprovat sota el canal accelerat, permetent als pacients xinesos obtenir ràpidament opcions de tractament innovadores".

Gilteritinib s'ha demostrat que té un efecte inhibidor significatiu en dos tipus de mutacions FLT3, és a dir, la duplicació interna de tàndem FLT3 (FLT3-ITD) i el domini de la cinasa de la sirosina FLT3 (FLT3-TKD). La mutació FLT3-ITD afecta al voltant del 30% dels pacients amb leucèmia mieloide aguda, que té un major risc de recurrència i una supervivència global més curta que flt3 de tipus salvatge. La mutació FLT3-TKD afecta aproximadament el 7% dels pacients amb leucèmia mieloide aguda3. Durant el tractament de la leucèmia mieloide aguda, fins i tot després de la recurrència, l'estat de mutació FLT3 pot canviar. Per tant, confirmar l'estat de la mutació FLT3 del pacient en el moment de la recaiguda ajudarà a determinar el tractament objectiu adequat i potencial.

El professor Wang Jianxiang, director adjunt de l'Institut d'Hematologia de l'Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques, va dir: "La mutació FLT3 té un impacte molt negatiu en el pronòstic dels pacients amb leucèmia mieloide aguda. Amb el suport de dades d'eficàcia i seguretat suficients, s'aprova l'ús d'gilteritinib, que és una mutació FLT3 domèstica. El nombre de pacients amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari proporciona una opció nova important".

El professor Wu Depei, president de la Branca d'Hematologia de l'Associació Mèdica Xinesa, va dir: "El diagnòstic i el tractament de les hematologia malignes s'ha desenvolupat ràpidament en els últims anys. L'aplicació d'una varietat de nous fàrmacs/teràpies ha portat algunes malalties, com el limfoma i el mieloma, a l'era del 'no quimioteràpia'. Gilteritinib està aprovat per tractar la leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari amb mutació FLT3, i també promourà el tractament de la leucèmia mieloide aguda a l'era de 'no quimioteràpia'".

La leucèmia mieloide aguda és un tumor que afecta la sang i la medul·la òssia, i la seva incidència augmenta amb l'edat. La leucèmia mieloide aguda és una de les leucèmies més comunes en adults. S'estima que aproximadament 80.000 persones a la Xina són diagnosticades de leucèmia cada any.

El Dr Andrew Krivoshik, Vicepresident Sènior de Desenvolupament d'Oncologia i Cap de Teràpia Global d'Astellas deia: "Pacients amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari amb mutacions de FLT3 urgentment necessiten tractaments nous. Ara estan salvant les seves vides després de la quimioteràpia. El temps mitjà de supervivència és inferior a 6 mesos. L'aprovació accelerada de gilteritinib és un pas important per proporcionar noves opcions de tractament per a metges i pacients xinesos. Astellas s'ha compromès a desenvolupar avenços innovadors per als tumors refractaris amb opcions de tractament limitades L'aprovació de gilteritinib a la Xina forma part del nostre compromís, i esperem molt".

L'aprovació anterior es basa en els resultats de l'assaig ADMIRAL fase III, que s'ha publicat al New England Journal of Medicine. En comparació amb els pacients que reben quimioteràpia de salvament, el tractament gilteritinib pot prolongar significativament la supervivència global (SISTEMA OPERATIU). La supervivència global mitjana dels pacients tractats amb gilteritinib va ser de 9,3 mesos, mentre que la dels pacients que van rebre quimioteràpia de salvament va ser de 5,6 mesos [ràtio de risc = 0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P = 0,0004]. Les dades farmacocinètiques de pacients xinesos addicionals es deriven de l'assaig COMMODORE de fase III en curs, que també s'ha revisat.

La seguretat de gilteritinib va ser avaluada en 319 pacients amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari que van rebre almenys una dosi de 120 mg d'gilteritinib per dia i portaven mutacions FLT311. Les reaccions adverses més comunes (incidència ≥ 10%) de tots els graus després de rebre gilteritinib van ser aminotransferasa alanina (aminotransferasa alanina, ALT) augment (25.4%), aminotransferasa aspartat (aminotransferasa aspartat, Augment de l'AST) Alta (24,5%), anèmia (20,1%), trombocitopènia (13,5%), febre neutropènia (12,5%), reducció del recompte de plaquetes (12,2%), diarrea (1 2,2%), nàusees (11,3%) ), augment de la fosfatasa alcalina de sang (11%), fatiga (10,3%), disminució del recompte de glòbuls blancs (10%), i augment de la fosforafafinesa creatina de sang (10%). Un cas es va produir en pacients que reben síndrome de diferenciació de reacció adversa gilteritinib que condueix a la mort. Les reaccions adverses greus més comunes (incidència ≥ 3%) són febre neutropènia (Neutropènia febril, 7,5%) i l'aminotransferasa alanina elevada (ALT) (3,4%), i l'aminotransferasa aspartada (AST) van augmentar (3,1%). Altres reaccions adverses greus d'importància clínica inclouen interval de QT prolongat d'electrocardiograma (0.9%) i síndrome d'encefalopatia posterior reversible (0,3%).

Informació sobre Gilteritinib

Gilteritinib és un fàrmac descobert a través de la cooperació de recerca entre Astellas i Kotobuki Pharmaceutical Co, Ltd. Astellas té el dret exclusiu de desenvolupar, fabricar i comercialitzar gilteritinib a tot el món. Gilteritinib (nom comercial: Xospata®) ha estat accessible als pacients dels Estats Units, Japó, alguns països de la UE i altres països i regions, i s'utilitza per tractar pacients adults amb leucèmia mieloide aguda recaiguda o refractari que porta mutacions FLT3. .

Gilteritinib és un inhibidor de la quinasa de la sirosina 3 (FLT3) similar a l'FMS, que té un efecte inhibidor significatiu sobre les mutacions FLT3-ITD i FLT3-TKD. FLT3-ITD és una mutació conductora comuna, el que condueix a una alta càrrega de malaltia i mal pronòstic.