AstraZeneca adquireix un inhibidor oral PCSK9 de nova generació

Recentment, AstraZeneca va signar un acord de llicència amb Dogma Therapeutics per obtenir el seu programa d’inhibidors orals de PCSK9 i té previst avançar-lo als assajos clínics en humans l’any vinent per observar els efectes dels inhibidors orals de PCSK9 en humans.

Es considera que els inhibidors de PCSK9 són els majors avenços en el camp de la reducció dels lípids després de les estatines, però el seu fort potencial comercial no s’ha realitzat encara al mercat. Actualment, hi ha dos medicaments per a anticossos PCSK9 a la venda, a saber, Amgen's Repatha i Sanofi / Regeneron's Praluent. Les dues parts participen en una ferotge guerra de preus.

Tot i que hi ha un gran nombre de resultats d’assaigs clínics que demostren que l’ús d’aquests fàrmacs pot reduir els esdeveniments cardíacs entre un 15 i un 20%, s’ha qüestionat l’ús generalitzat d’inhibidors de PCSK9 basats en anticossos per la seva rendibilitat.

Els mètodes alternatius d’inhibició de PCSK9 també es veuen dificultats per l’àmplia gamma de llocs d’unió coberts pels anticossos i, fins ara, només s’han informat de mètodes per a la inhibició indirecta de PCSK9 mitjançant molècules petites.

L’any passat, amb l’ajut de Charles River Laboratories, una empresa d’externalització del desenvolupament de medicaments, va destacar Dogma Therapeutics. La companyia va utilitzar la seva plataforma per descobrir un petit inhibidor de molècules que es pot unir directament a una nova i misteriosa butxaca d’unió a PCSK9.

Segons l’empresa, en assaigs preclínics, els primats no humans amb dislipidèmia van ser tractats per administració oral i es va comprovar que el seu inhibidor de molècula petita PCSK9" Després de diverses setmanes d’administració, el LDL-C va mostrar significativament i reduir significativament."

Ara, AstraZeneca espera obtenir aquest mètode de nova generació. Els detalls financers d’aquest acord d’autorització de cooperació no es van divulgar. Segons l'anunci, AstraZeneca avançarà el projecte en el desenvolupament clínic de dislipidèmia i hipercolesterolèmia familiar.

Tot i que el PCSK9 és un objectiu provat que pot reduir eficaçment el LDL-C, ha estat molt difícil inhibir-lo amb molècules petites. Aquest acord de llicència amb Dogma Therapeutics proporcionarà a AstraZeneca l’oportunitat de desenvolupar la primera molècula petita, inhibidor de PCSK9 disponible per via oral.

A més dels fàrmacs anticossos monoclonals, també hi ha un tractament innovador a punt de sortir al mercat, és a dir, Novartis' inclisiran, que es va adquirir adquirint TMC per 9.400 milions de dòlars. El fàrmac és una mena de siRNA que utilitza un mecanisme d’interferència d’ARN per aturar directament l’expressió de la proteïna PCSK9 al fetge i ha demostrat un fort efecte en assajos clínics.

Actualment, inclisiran es troba en procés de revisió reguladora als Estats Units i Europa. Amb l’avantatge de la injecció subcutània dues vegades a l’any, inclisiran probablement tindrà un impacte violent sobre els dos anticossos monoclonals inhibidors de PCSK9.