3 anys després de l’administració única de NBIb-1817: escurçar contínuament el temps d’APAGAT / ampliar el temps d’ACTIVACIÓ i millorar la funció del motor.

Neurocrine Biosciences i el seu soci Voyager Therapeutics han anunciat recentment l’avaluació de l’eficàcia i la seguretat de la teràpia gènica única NBIb-1817 (VY-AADC) en el tractament de la malaltia de Parkinson (PD) a la Conferència Internacional sobre la malaltia de Parkinson i els trastorns del moviment (MDS) Dades de conferències virtuals d’un assaig obert de fase Ib PD-1101 de 3 anys. Els resultats van mostrar que en pacients amb malaltia de Parkinson, el tractament puntual de NBIb-1817 va mostrar una millora contínua de la funció motora, incloent" més llarg; ON" temps sense molestar els símptomes motors, escala unificada de classificació de la malaltia de Parkinson (UPDRS)) La tercera part de la reducció de la puntuació, la reducció de la medicació contra la malaltia de Parkinson&# 39.

Concretament, a l’assaig PD-1101, 3 anys després de l’administració puntual, NBIb-1817 va escurçar la mitjana" OFF" el temps de les tres cohorts de pacients avançats amb malaltia de Parkinson&# fins a -1,91 hores i la mitjana de" ON" temps L'extensió màxima va ser de 2,23 hores i no hi va haver trastorns del moviment pertorbadors. A més, segons l’ampli Hoehn&modificat; Avaluació de l'escala de Yahr, 14 dels 15 pacients tractats amb NBIb-1817 van continuar millorant en termes d'etapa de la malaltia 3 anys després. Aquestes noves dades i les dades de dos anys d'un altre assaig obert de fase Ib PD-1102 es van anunciar a la conferència virtual MDS celebrada del 12 al 16 de setembre.

La malaltia de Parkinson&# 39 és una malaltia neurodegenerativa crònica, progressiva i debilitant que afecta aproximadament a 6 milions de persones a tot el món. La malaltia es caracteritza per la pèrdua de dopamina i la degeneració neuronal, acompanyada de la pèrdua de L-aminoàcid descarboxilasa aromàtica (AADC) necessària per a la síntesi de dopamina al cervell, que provoca danys relacionats amb les funcions motores, neuropsiquiàtriques i autonòmiques. La dopamina és un&químic, un&missatger, produït al cervell i que participa en el control del moviment. L’enzim AADC pot convertir la levodopa en dopamina. A mesura que avança la malaltia de Parkinson GG, l'enzim AADC disminueix al lloc on la levodopa es converteix en dopamina al cervell.

NBIb-1817 és un vector de serotip 2 recombinant de virus adeno associat (AAV) que està en fase de recerca, que codifica el gen AADC humà, dissenyat per ajudar les cèl·lules cerebrals a produir un enzim AADC, que converteix la levodopa en dopamina en les cèl·lules cerebrals. NBIb-1817 facilita l’administració dirigida de fàrmacs al cervell mitjançant un seguiment intraoperatori i una ressonància magnètica (RM).

En les dades de l’assaig PD-1101 de 3 anys, el tractament únic amb NBIb-1817 va mostrar que en 15 pacients amb malaltia de Parkinson avançada, el temps de “OFF” del diari es va reduir en una mitjana de -0,15 a -1,91 hores (línia base: 4.28 a 4.93 hores). En absència de discinesies molestes, el diari" ON" el temps va augmentar de mitjana +0,26 a +2,23 hores (línia base: 10,32 a 10,46 hores). NBIb-1817 també va mostrar una millora contínua en la funció motora després de 3 anys. Utilitzant la puntuació de discontinuïtat de la Part III de la UPDRS, segons l’avaluació dels metges, la cohort global va millorar de -10,2 a -19,0 ​​punts (línia base: 35,8 a 38,2 punts). Els pacients de la cohort 2 i la cohort 3 també van reduir la seva demanda de fàrmacs contra la malaltia de Parkinson&(es va reduir la dosi diària equivalent de levodopa, amb els valors mitjans de -322,0 i -441,2 mg / dia; el valor inicial va ser de 1507,0 i 1477,0 mg / dia, respectivament).

Les dades de 2 anys de l’assaig PD-1102 realitzat en 7 pacients van mostrar que NBIb-1817 va reduir el temps de “OFF” del diari en una mitjana de -3,2 hores i va augmentar el temps de “ON” en una mitjana de ± 2,1 hores (línia base era de 9,3 hores i 6,6 hores). En aquest estudi, NBIb-1817 va mostrar que la funció motora continuava millorant després de 2 anys, la puntuació de suspensió de la tercera part de l’UPDRS millorava fins a -12,0 punts (línia de base 34,4) i també disminuïa la necessitat de medicaments contra la malaltia de Parkinson&# 39 (diàriament). A mans L es va reduir la dosi equivalent de dopa, amb una mitjana de -439,5 mg / dia; el nivell basal va ser de 1500,9 mg / dia).

Les dades preliminars de seguretat de dos estudis van indicar que NBIb-1817 estava ben tolerat i no hi havia informes d’esdeveniments adversos greus (SAE) relacionats amb el fàrmac de l’estudi. Les reaccions adverses més freqüents són el mal de cap, la hipoestèsia i el dolor musculoesquelètic (PD-1101), així com la infecció de les vies respiratòries superiors, el mal de cap, les nàusees i la depressió (PD-1102).

L'investigador principal de l'estudi, Dr. Chad Christine, MD, professor de neurologia a l'Institut Weir de Neurociències de la Universitat de Califòrnia, San Francisco, va dir: "Tres anys després, una dosi única de la teràpia gènica única NBIb -1817 va mostrar que els pacients amb malaltia de Parkinson El' OFF' el temps continua escurçant-se i el' ON' es millora el temps sense molestar les discinesies i altres mesures de la funció motora. S'espera que la funció motora dels pacients amb la malaltia de Parkinson&39 es deteriori en 3 anys, cosa que fa que aquests resultats siguin molt irritants. Durant dècades, l'estàndard de tractament de la malaltia avançada de Parkinson&no ha canviat significativament. Esperem que NBIb-1817 tingui el potencial de convertir-se en la primera teràpia gènica per a la malaltia de Parkinson&# 39."

Eiry Roberts, MD, director mèdic de biociències neurocrines, va dir:" Ens complau que els resultats d'aquests estudis indiquin que el tractament únic amb NBIb-1817 pot ajudar a restaurar la capacitat del cervell&# 39 per convertir la levodopa en dopamina. Esperem que NBIb-1817 pugui ajudar els pacients a reduir el" OFF" temps, augmentar el" ON" temps i millorar el control dels símptomes motors. Tenim previst reiniciar la inscripció de pacients a l'assaig clínic RESTORE-1 de registre NBIb-1817 aquest any i esperem una nova avaluació de NBIb-1817 a l'aplicació de la malaltia de Parkinson&# 39 en pacients."