Inhibidor selectiu de l’ATX de Gilead / Galàpagos Ziritaxestat La fase 2 de l’estudi de la prova del concepte va tenir èxit.

L’empresa biotecnològica belga Galapagos ha anunciat recentment els resultats positius de l’assaig clínic NOVESA de ziritaxestat de fase 2a (GLPG1690) per a pacients amb esclerosi sistèmica difusa (dcSSc).

NOVESA és un assaig de prova de concepte de fase 2a de doble cec i controlat amb placebo que va avaluar l’eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat del ziritaxestat en 33 pacients amb dcSSc. La majoria dels pacients inscrits a l'assaig eren dones (70%) de 50 anys, amb una durada mitjana d'1,9 anys. La majoria dels pacients van rebre teràpia immunosupressora de fons durant l’estudi. El 94% dels pacients (31 de cada 33) que van completar l'assaig NOVESA van continuar l'assaig d'extensió oberta a llarg termini.

Les dades van mostrar que ziritaxestat va assolir el punt final principal de l’estudi: a la 24a setmana de tractament, en comparació amb el grup placebo, la puntuació modificada de la pell de Rodnan (mRSS) en el grup de tractament amb ziritaxestat va tenir un canvi estadísticament significatiu respecte a la línia basal (-8,3 vs. - 5.7). En aquest assaig, el ziritaxestat va ser generalment ben tolerat. En el judici no es va informar de cap mort. Es van produir esdeveniments adversos greus en 2 pacients que van prendre ziritaxestat, mentre que 1 pacient del grup placebo va experimentar esdeveniments adversos greus. Tots dos pacients del grup de tractament amb ziritaxestat s’han recuperat completament i continuen participant en l’assaig d’extensió a llarg termini.

Els resultats detallats de l’assaig NOVESA es donaran a conèixer en una futura conferència mèdica. El doctor Walid Abi-Saab, director mèdic de Galápagos, va dir:" Després de mostrar una activitat prometedora en l'assaig FLORA de fase 2 de fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI), ens complau veure que el ziritaxestat és eficaç en el sRSS per SSc. S'ha aconseguit una millora estadísticament significativa (el principal criteri final de l'estudi NOVESA). Val la pena assenyalar que aquest és el nostre primer estudi en SSc i que l’efecte sobre la pell en el tractament de fons amb agents immunosupressors és difícil de mesurar. Estem satisfets amb els resultats publicats avui. Ara analitzarem més les dades de NOVESA per determinar el següent pas de SSc, que és una malaltia amb greus necessitats mèdiques no satisfetes."

DcSSc és una malaltia autoimmune greu i una de les taxes de mortalitat més altes entre les malalties reumàtiques. Actualment no hi ha cap medicament aprovat per tractar aquesta malaltia. Als Estats Units i Europa, l’esclerosi sistèmica (SSc) afecta aproximadament 124.000 persones, de les quals les pacients són la majoria (GG gt; 80%).

L'estructura química del ziritaxestat (font de la imatge: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat és una molècula petita, inhibidor selectiu de l’autotaxina (ATX), desenvolupat conjuntament amb Gilead Sciences, i forma part de la cooperació mundial entre Galápagos i Gilead. L’ATX és l’enzim principal que produeix àcid lisofosfatídic (LPA). LPA és un lípid pro-fibrosi i proinflamatori conegut que actua a través d'almenys receptors acoblats a proteïnes 6 G.

Galapagos va utilitzar la seva plataforma propietària de descobriment d'objectius per identificar l'objectiu ATX i va desenvolupar la molècula de ziritaxestat com a inhibidor d'aquest objectiu. Ziritaxestat ha obtingut la designació de fàrmacs òrfens (ODD) als Estats Units i la Unió Europea en termes de fibrosi pulmonar idiopàtica (IPF) i SSc. Actualment s’està estudiant en el projecte de fase 3 global de l’IPF&# 39 (ISABELA) i s’està duent a terme l’assaig d’expansió de NOVESA per tractar SSc.