AstraZeneca / Amgen TSLP Anticòs monoclonal dirigit Tezepelumab èxit de prova de fase 3

AstraZeneca i el seu soci Amgen han anunciat recentment conjuntament els resultats positius de l’assaig NAVIGATOR de fase 3 del fàrmac anticòs tezepelumab per al tractament de l’asma incontrolat greu. El tezepelumab és un fàrmac potencial de primera classe que pot bloquejar l’efecte de la limfopoietina intersticial tímica (TSLP), que és una citocina epitelial que té un paper clau en la inflamació de l’asma.

NAVIGATOR és el primer assaig de fase III que mostra els beneficis terapèutics d’orientar TSLP per a l’asma greu: en una àmplia població de pacients amb asma greu, el tezepelumab va provocar una reducció estadísticament significativa i clínicament significativa de les exacerbacions de l’asma, inclosos els pacients amb eosinòfils.

Les dades van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: en tota la població de pacients, en comparació amb l'estàndard assistencial (SoC) amb placebo (SoC), el tractament amb tezepelumab + SoC va fer que la taxa d'exacerbació de l'asma durant 52 setmanes (AAER) ) estadísticament significativa i clínicament significativa La reducció. En aquest assaig, el SoC era un corticosteroide inhalat (ICS) de dosi mitjana o alta i un medicament de control addicional, amb o sense corticosteroides orals (OCS).

A més, en el subgrup de pacients amb un recompte basat en eosinòfils de< 300="" cèl·lules="" microlitre,="" l’assaig="" també="" va="" assolir="" l’objectiu="" principal:="" en="" comparació="" amb="" el="" placebo="" +="" soc,="" el="" tezepelumab="" +="" el="" tractament="" amb="" soc="" va="" fer="" aaer="" estadísticament="" significativa="" i="" la="" reducció="" de="" la="" significació="" clínica.="" es="" van="" observar="" reduccions="" similars="" en="" aaer="" en="" el="" subgrup="" de="" pacients="" amb="" un="" recompte="" inicial="" d’eosinòfils="">< 150="" cèl·lules="">

En termes de seguretat, el tezepelumab és ben tolerat en pacients amb asma greu. L'anàlisi preliminar va mostrar que no hi havia diferències clínicament significatives en els resultats de seguretat entre el grup de tractament amb tezepelumab i el grup amb placebo. Els resultats del judici es donaran a conèixer en una propera conferència mèdica.

L'asma greu és una malaltia debilitant, que afecta aproximadament 34 milions de persones a tot el món. Tot i l'ús de fàrmacs de control de l'asma a dosis elevades, actualment disponibles teràpies biològiques i OCS, molts pacients amb asma greu continuen experimentant símptomes i empitjorant freqüentment.

El professor Andrew Menzies-Gow, investigador principal del judici NAVIGATOR i director del departament pulmonar del Royal Brompton Hospital de Londres, Regne Unit, va dir: , molts pacients continuen experimentant debilitants Els resultats de l'estudi innovador d'avui mostren que el tezepelumab té el potencial de canviar l'atenció de la majoria de pacients amb asma severa que actualment estan poc atesos, inclosos els que no tenen un fenotip eosinofílic."

Mene Pangalos, vicepresident executiu de R& D d'AstraZeneca Biopharmaceuticals, va dir:" L'efecte del tezepelumab és diferent de qualsevol altre producte biològic de l'asma. El seu objectiu d'acció és una varietat de vies inflamatòries, que poden provocar símptomes d'asma i agreujament. Les emocionants dades ens han fet un pas més a l’hora de proporcionar medicaments a pacients amb asma greu, inclosos aquells amb un baix recompte d’eosinòfils."

Tezepelumab: adequat per a una àmplia gamma de grups asma greus, provocarà una tempesta cruenta al camp de l'asma

TSLP és una citocina epitelial produïda en resposta a estímuls proinflamatoris (com al·lèrgens pulmonars, virus i altres agents patògens) i té un paper clau en l’aparició i persistència de la inflamació de les vies respiratòries. TSLP impulsa l'alliberament de citocines T2 aigües avall, incloses IL-4, IL-5 i IL-13, que condueixen a símptomes d'inflamació i asma. TSLP també pot activar molts tipus de cèl·lules implicades en una inflamació no conduïda per T2. Per tant, l’activitat inicial primerenca de TSLP a la cascada inflamatòria s’ha identificat com un objectiu potencial en una àmplia població de pacients amb asma. El bloqueig de TSLP pot evitar que les cèl·lules immunes alliberin citocines proinflamatòries, evitant així que l'asma empitjori i millorant el control de l'asma.

Tezepelumab és un medicament anticòs monoclonal anti-TSLP de primera classe que s’uneix específicament al TSLP humà i bloqueja la seva interacció amb el complex receptor, evitant així les cèl·lules immunes dirigides per citocines proinflamatòries de TSLP per prevenir atacs d’asma i millorar el control de l’asma. A causa del seu paper a la primera fase inicial de la cascada inflamatòria, el tezepelumab pot ser adequat per a una àmplia gamma de pacients amb asma severa no controlada, independentment del fenotip del pacient&# 39 o de l'estat de biomarcador T2.

Basant-se en l’estudi PATHWAY de fase IIb, el tezepelumab té una reducció estadísticament significativa i clínicament significativa de les taxes d’exacerbació de l’asma en pacients amb asma severa amb un recompte inicial d’eosinòfils de< 300="" cèl·lules="" μl.="" la="" fda="" nord-americana="" va="" atorgar="" tezepelumab="" el="" 2018="" la="" qualificació="" avançada="" de="" medicaments="" (btd)="" per="" al="" tractament="" de="" pacients="" amb="" asma="" greu="" sense="" el="" fenotip="">

Actualment, tezepelumab està sent desenvolupat conjuntament per AstraZeneca i Amgen. La indústria creu que si el tezepelumab es comercialitza amb èxit, provocarà una tempesta cruenta en el camp del tractament de l’asma i la seva població de tractament serà molt més gran que les teràpies biològiques comercialitzades actualment, inclosa GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, dirigida a IL -5), Teva's Cinqair (reslizumab, dirigit a IL-5) i actualment desenvolupant teràpies biològiques per al tractament de l'asma, com ara el propi benralizumab d'AstraZeneca (dirigit a la subunitat α del receptor IL-5 [IL-5Rα]) i Dupixent de Sanofi (dirigit a IL-4 / IL-13), les quatre teràpies només s’adrecen a molècules inflamatòries específiques que provoquen la inflamació de l’asma i només són adequades per a certs tipus de pacients amb asma greu, és a dir, un subgrup de pacients. Com l’asma eosinofílic.