Bayer Xarelto (rivaroxaban) està a punt d'aprovar-se a la UE: s'utilitza en pacients pediàtrics per tractar el tromboembolisme venós (TEV)&Prevenir la recurrència de TEV.

Bayer ha anunciat recentment que el Comitè per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha publicat una revisió positiva que suggereix ampliar l’autorització de comercialització de l’anticoagulant Xarelto (rivaroxaban), que és un inhibidor oral del factor Xa, s’utilitza en nens des del naixement fins als menors de 18 anys als quals se’ls diagnostica tromboembolisme venós (TEV), inclosa la trombosi relacionada amb el catèter (TRC) i la trombosi del si venós cerebral (CVST), per tractar VTE i evitar la recurrència de VTE.

Actualment, no hi ha medicaments orals aprovats que es puguin utilitzar per tractar nens amb TEV. Xarelto s’utilitza actualment de forma rutinària en pacients adults amb TEV. L'opinió del CHMP es presentarà a la Comissió Europea (CE) per a la seva revisió, que sol adoptar una decisió de revisió final en un termini de dos mesos. Si s’aprova, Xarelto serà el primer inhibidor oral del factor Xa aprovat per al tractament i prevenció de TEV en pacients pediàtrics.

Un cop la CE hagi adoptat la decisió d’actualitzar la informació de productes de la UE, Bayer sol·licitarà una extensió de patent durant 6 mesos. Aquesta extensió ampliarà el termini de patent de Xarelto&a Europa fins a l'abril de 2024.

El doctor Joerg Moeller, membre del Comitè Executiu de Bayer Pharmaceuticals i cap de R& D, va dir: "Tot i que els avenços en medicina signifiquen que els nens amb perill de vida viuen més temps i més sans, les opcions de tractament per als nens amb risc de TEV són encara limitat. Independentment de l’edat, el TEV és una complicació molt greu, per la qual cosa s’ha de rebre un tractament adequat a pacients de totes les edats. Segons les dades de l’estudi EINSTEIN-Jr Phase 3, un cop aprovat Xarelto, es podrà basar en la trombosi infantil completada fins ara. Les dades d’embolització del projecte d’investigació clínica més extens i complet ofereixen una garantia de seguretat i eficàcia."

El professor Christoph Male, del Departament de Pediatria de la Universitat Mèdica de Viena, Àustria, va dir:" La disponibilitat de suspensió oral de rivaroxaban evitarà la manipulació de formes de dosificació per a adults i reduirà considerablement el nombre d'injeccions necessàries per a la teràpia anticoagulant estàndard i el mostreig de sang . Un cop aprovat, el programa pediàtric Livoshaban es convertirà en un programa de tractament alternatiu favorable per als nens amb TEV en el futur."

Les opinions positives de CHMP es basen en els resultats de l'estudi clínic de fase III EINSTEIN-Jr. Aquest estudi és l’estudi pediàtric més gran de la història per al tractament de la TEV i el primer estudi que avalua un anticoagulant oral directe per a nens menors de 17 anys. En aquest estudi, els pacients pediàtrics van rebre comprimits de Xarelto o suspensions orals de nou desenvolupament. Els resultats mostren que el tractament Xarelto en pacients pediàtrics amb TEV té un risc similar de TEV recurrent i una taxa de sagnat baixa similar en comparació amb la teràpia anticoagulant estàndard actual. La seva eficàcia i seguretat són coherents amb els resultats observats en estudis previs de pacients adults amb TEV. .

EINSTEIN-Jr és un estudi de fase III aleatoritzat i obert que va inscriure 500 pacients pediàtrics (de naixement a 17 anys) als quals se'ls va diagnosticar TEV aguda i que havien començat la teràpia amb heparina. En l’estudi, aquests pacients pediàtrics van rebre una dosi oberta de Xarelto ajustada al pes (n=335, comprimits o suspensió) o teràpia anticoagulant estàndard (n=165, heparina no fraccionada, heparina de baix pes molecular o Fondaparinux [fondaparinux] o canviar a l’antagonista de la vitamina K). El període de tractament és de 3 mesos, però els nens menors de 2 anys amb TEV relacionada amb el catèter reben 1 mes de tractament. Repetiu la imatge al final del tractament. El principal indicador d’eficàcia de l’estudi és la TEV recurrent simptomàtica (mortal o no mortal), i el principal resultat de seguretat és la combinació de sagnat sever i sagnat no greu clínicament rellevant.

A principis de juliol de 2019, els resultats de l’estudi EINSTEIN-Jr es van anunciar a la 27a Reunió Anual de la Societat Internacional de Trombosi i Hemostàsia (ISTH2019) a Melbourne, Austràlia. Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir tots els criteris finals predeterminats: (1) Els esdeveniments recurrents de TEV van ser similars en els dos grups i el grup de tractament Xarelto va ser lleugerament inferior en valor (incidència d'esdeveniments recurrents de TEV: 1,2% [n=4 ] vs 3,0% [n=5]; FC=0,40, IC del 95%: 0,11-1,41), no es va produir cap esdeveniment mortal de TEV en els dos grups de tractament. (2) Els dos grups van ser similars en el sagnat clínicament rellevant. La incidència del grup de tractament amb Xarelto i del grup anticoagulant estàndard va ser del 3,0% (n=10, ambdós sagnats no majors) i de l’1,9% (n=3, 2 casos de sagnat major i 1 cas) Sagnat no major) (HR=1,58, IC del 95%: 0,51-6,27). (3) Pel que fa al punt final compost (benefici clínic net) de TEV recurrent i sagnat major, la incidència en el grup de tractament amb Xarelto va ser de l’1,2% i la incidència en el grup estàndard d’anticoagulació va ser del 4,2% (FC=0,30, 95% CI: 0,08-0,93). (4) Les imatges repetides a la línia de base i al final del període de tractament van mostrar que Xarelto era millor que la teràpia anticoagulant estàndard per millorar la càrrega del trombe (p=0,012): la quantitat inicial de TEV es va eliminar completament i el grup de tractament amb Xarelto va ser del 38,5% , anticoagulació estàndard El grup de coagulació va ser del 26,1% (resposta total: 1,72, IC del 95%: 1,12-2,69).

El TEV afecta persones de totes les edats. El tractament actual de TEV en nens sol dependre d’anticoagulants per via intravenosa i requereix un control de laboratori i un ajustament de la dosi. Fins ara, els programes de tractament anticoagulant de&# infantil es basaven principalment en l'extrapolació de dades observacionals i dades d'adults. L’estudi EINSTEIN-Jr representa un avanç important en el tractament del TEV pediàtric.

Xarelto és l’anticoagulant oral (NOAC) antagonista no antagonista de la vitamina K més utilitzat al món. S'ha aprovat per a 9 indicacions terapèutiques i les indicacions són diferents en diferents països. En comparació amb altres NOAC, Xarelto pot ajudar a una àmplia gamma de grups de pacients a prevenir una varietat de malalties del tromboembolisme venós (TEV) i del tromboembolisme arterial (IVA).

L’octubre de 2019, Xarelto va ser aprovat per la FDA dels Estats Units per a la prevenció de TEV en pacients hospitalitzats amb malalties mèdiques agudes que corren el risc de complicacions tromboembòliques però que no tenen un risc elevat de sagnat. Amb l’aprovació d’aquesta nova indicació, Xarelto (rivaroxaban) es pot iniciar la teràpia per a aquests pacients durant l’hospitalització i es pot continuar el tractament després de l’alta. La durada total recomanada és de 31 a 39 dies.

Xarelto va ser desenvolupat conjuntament per Bayer i Johnson& Johnson, i el medicament s’ha aprovat a més de 130 països de tot el món. Amplificador Johnson GG; Johnson és responsable de les vendes al mercat nord-americà i Bayer és responsable dels mercats fora dels EUA. El 2019, les vendes mundials de Xarelto&van assolir els 6.352 milions de dòlars EUA.