La inhibició del BTK d'AstraZeneca (acalabrutinib) ha demostrat efectes duradors després de 3 anys de tractament: la taxa de remissió total és del 81%.

AstraZeneca ha anunciat recentment la droga anticancerígena Calquence (acalabrutinib) per al tractament del limfoma de cèl·lules del mantell recaigut o refractari (MCL) etapa II ACE-LY a la 62a Reunió Anual de la Societat Americana d'Hematologia (ASH) -004 estudi (n=124) resultats de seguiment a llarg termini (3 anys) .

El MCL és un limfoma no-Hodgkin (LNH) agressiu i rar, que representa aproximadament el 6% de tots els casos de LNH, i és més freqüent en els homes dels seus 60 anys. Des del seu llançament el 2017, Calquence s’ha convertit en un tractament important per a la MCL recaiguda o refractària sense quimioteràpia i ha estat ràpidament acceptada pels metges i grups de pacients.

ACE-LY-004 és un estudi de fase II de marc obert, d'un sol braç, realitzat en 124 pacients adults amb MCL recidivant o refractari. Aquests pacients tenen una puntuació d’estat de rendiment físic (ECOG PS) ≤2, han rebut 1-5 teràpies en el passat, han patit una malaltia refractària o recaiguda, no han rebut prèviament inhibidors de BTK / BCL-2 i no necessiten antagonistes de la warfarina / vitamina K . En l'estudi, els pacients van rebre Calquence 100 mg dues vegades al dia fins que la malaltia va progressar o una toxicitat inacceptable.

Les dades publicades a la reunió van mostrar que a un seguiment mitjà de 38,1 mesos (rang: 0,3-59,5), la taxa de resposta global (ORR) va ser del 81% (IC del 95%: 74,88) i la taxa de resposta completa ( CR) va ser del 48% (IC del 95%: 39,57), la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 28,6 mesos (IC del 95%: 17,5, 39,1) i la taxa de resposta contínua prevista a 36 mesos va ser del 41,9% (95 % CI: 31,7, 51,8), la supervivència mitjana sense progressió (PFS) va ser de 22 mesos (IC del 95%: 16,6, 33,3), la taxa de supervivència predeterminada a 36 mesos prevista va ser del 37,2% (IC del 95%: 28,2, 46.1), la mediana La supervivència global (SO) encara no s’ha assolit. La seguretat i la tolerabilitat són coherents amb les informades anteriorment.

En un seguiment mitjà de 38,1 mesos (rang: 0,3-59,5), 55 pacients (44%) seguien rebent tractament (24 pacients) o seguien supervivència de seguiment (31 pacients). En l'última anàlisi del 26è mes, la seguretat es va mantenir bàsicament sense canvis i només 14 pacients (11%) van interrompre el tractament a causa d'esdeveniments adversos (AE).

A més, una anàlisi exploratòria de 30 pacients que complien els criteris d’avaluació de la malaltia residual mínima (MRD) va mostrar que 6 pacients (20%) van aconseguir la remissió completa i no van poder detectar la MRD (RMN, que és MRD negativa). I mantenir uMRD en l'avaluació final.

Durant l'any addicional de seguiment, els esdeveniments adversos de l'assaig es van mantenir bàsicament sense canvis. Els esdeveniments adversos més freqüents de qualsevol grau (≥20% dels pacients) van incloure mal de cap (39%), diarrea (37%), fatiga (30%), tos (23%), mialgia (22%) i nàusees (22%) )), principalment de grau 1/2. Les reaccions adverses de grau 3/4 inclouen neutropènia (11%), anèmia (10%) i pneumònia (6%).

En total, 16 pacients (13%) van tenir esdeveniments adversos cardíacs (11 pacients tenien factors de risc cardíac), dels quals 3 pacients es van produir durant l'últim any de seguiment (2 pacients van tenir un grau 3/4). En total, 6 pacients (5%) van tenir esdeveniments adversos cardíacs de grau 3/4. 1 pacient tenia hipertensió de grau 3/4 el darrer any (qualsevol grau en total, n=5 [4%]; grau 3/4 en total, n=2 [2%]), 5 pacients en el passat Hi havia sagnat esdeveniments adversos en un any (total de qualsevol nota, n=46 [37%]). Tres pacients van tenir infecció de grau 3/4 el darrer any.

Michael L. Wang, MD, investigador principal de l’estudi ACE-LY-004 i professor del Departament de Limfoma / Mieloma al Centre de Càncer Anderson de la Universitat de Texas, va dir:" El limfoma de cèl·lules del mantell (MCL) és un agressius i difícils Els càncers hematològics que es tracten se solen diagnosticar en una fase avançada i sovint són resistents al tractament. Aquestes dades mostren que els pacients tractats amb Calquence experimentaran una remissió profunda amb el pas del temps, mentre que la seguretat es manté bàsicament inalterada, incloent-hi 3 / La incidència d’esdeveniments de grau 4, esdeveniments cardíacs i sagnats és baixa, cosa molt important en aquesta població de pacients."

José Baselga, vicepresident executiu d'Investigació i Desenvolupament Oncològic d'AstraZeneca, va dir: "Aquests resultats s'afegeixen a més i més proves que Calquence pot proporcionar als pacients una remissió duradora durant més de tres anys. La calquència és un tractament per a recaigudes o refractaris. Un important mètode de tractament per al limfoma de cèl·lules del mantell sexual que no requereix quimioteràpia i que ha estat ràpidament acceptat pels metges i grups de pacients."

Els resultats preliminars de l’estudi de fase II ACE-LY-004 es van anunciar a la 59a Reunió Anual de ASH el 9 de desembre de 2017 i van servir de base per a la primera aprovació de Calquence per a l’adult de la FDA&# 39 de la FDA dels EUA pacients amb MCL que prèviament han rebut almenys una teràpia. La calquència també està aprovada per a aquesta indicació en molts altres països. La indicació MCL als Estats Units s’aprova mitjançant un procés d’aprovació accelerada basat en les dades de taxa de resposta generals. L’aprovació continuada de la indicació pot dependre de la verificació i descripció dels beneficis clínics de l’assaig confirmatori.

Calquence va ser aprovada per la FDA dels Estats Units per a la comercialització accelerada a l'octubre de 2017. Les indicacions inclouen: (1) Per a pacients adults amb limfoma de cèl·lules del mantell recaigut o refractari (MCL) que han rebut prèviament almenys una teràpia; (2) Ús Per al tractament de pacients adults amb leucèmia limfocítica crònica (CLL) o limfoma de cèl·lules petites (SLL).

El ingredient farmacèutic actiu de Calquence&ésacalabrutinib, que és un inhibidor altament selectiu, potent i covalent de la Bruton tirosina cinasa (BTK) que inhibeix el BTK mitjançant la unió permanent. BTK és un regulador clau de la via de senyalització del receptor de cèl·lules B (BCR). S'expressa àmpliament en diferents tipus de malignitats hematològiques i participa en la proliferació, transport, quimiotaxi i adhesió de cèl·lules B. Per tant, és important per al tractament de malignitats hematològiques. Objectiu. En estudis preclínics,acalabrutinibva mostrar efectes mínims fora de l'objectiu.

Actualment, Calquence s’està desenvolupant per a una gran varietat de càncers de sang de cèl·lules B, incloent CLL, MCL, limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL), macroglobulinèmia de Waldenstrom (WM), limfoma folicular (FL), mieloma múltiple i altres malignitats hematològiques.

El mecanisme d’acció de Calquence&# 39 és el mateix que AbbVie / J&i el medicament de superproducció Imbruvica (ibrutinib) de J&# 39, que és el primer inhibidor del BTK aprovat a nivell mundial. Des de la seva primera aprovació el novembre de 2013, Imbruvica ha estat aprovada per a fins a 11 indicacions terapèutiques en 6 àrees de malaltia, i les vendes mundials han augmentat dràsticament. A finals de juny d’aquest any, l’organització d’investigació de mercats farmacèutics EvaluatePharma va publicar un informe que preveia que, amb la penetració contínua del mercat i les indicacions creixents, les vendes d’Imbruvica&# 39 el 2026 assoliran els 10.722 milions de dòlars nord-americans, convertint-se en el mundial' cinquè medicament més venut.