La primera teràpia adjuvant (postoperatòria): medicaments dirigits a EGFR Tagrisso (osimertinib) va ser aprovada per la FDA dels EUA.

AstraZeneca ha anunciat recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat el fàrmac anticancerígen Tagrisso (osimertinib) com a teràpia adjuvant (postoperatòria) per al tractament de tumors complets curats. Pacients adults amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) amb mutació del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFRm) en la fase inicial (etapa IB / II / IIIA) de la resecció.

Tagrisso és adequat per a pacients amb EGFRm que porten la deleció de l’exó 19 o la mutació L858R de l’exó 21 al tumor. Aquesta aprovació es va aprovar a través del projecte pilot de revisió oncològica en temps real (RTOR) de la FDA&# 39, i altres cinc països van participar en el procés de presentació i revisió simultània a través del projecte Orbis de la FDA&# 39. El juliol d’aquest any, la FDA va concedir a Tagrisso una designació innovadora de medicaments (BTD) per a les indicacions esmentades. A la Xina, l’aplicació de Tagrisso&# 39 per al tractament coadjuvant de l’EGFRm NSCLC primerenca s’està revisant amb prioritat. A més, la Unió Europea també està realitzant una revisió normativa d’aquesta indicació.

Tagrisso és un tercer inhibidor representatiu de l’EGFR-TKI, una molècula petita oral, que ha estat aprovat per molts països del món (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea): (1) Tractament de primera línia d’avançats locals o pacients metastàtics amb NSCLC per EGFRm; (2) tractament de segona línia de pacients NSCLC localment avançats o metastàtics amb mutació EGFR T790M positiva.

El càncer de pulmó és una malaltia devastadora. Tot i que fins a un 30% dels pacients amb NSCLC es poden diagnosticar prou aviat com per acceptar una possible resecció quirúrgica, la recurrència de la malaltia és molt freqüent en la malaltia primerenca. Gairebé la meitat dels pacients diagnosticats a l’estadi IB, més de tres quartes parts dels pacients diagnosticats a l’estadi IIIA, recauran en un termini de 5 anys.

Aquesta aprovació es basa en els resultats d’eficàcia sense precedents de l’estudi ADAURA de la fase III. Les dades mostren que, en la fase inicial (IB / II / IIIA), els pacients amb EGFRm-NSCLC que han sofert una resecció tumoral completa, Tagrisso s’utilitza per a cirurgia en comparació amb el placebo. La teràpia postadjuvant va prolongar significativament la supervivència lliure de malaltia (DFS) i va reduir significativament el risc de recurrència o mort de la malaltia en un 80%.

Val a dir que l’assaig ADAURA és el primer assaig clínic mundial que avalua els beneficis estadísticament significatius i clínicament significatius d’un inhibidor de l’EGFR en el tractament adjuvant del càncer de pulmó. Els resultats confirmen per primera vegada que un inhibidor de l’EGFR pot canviar la progressió del càncer de pulmó mutant de l’EGFR i proporcionar esperances de curació als pacients.

Dave Fredrickson, vicepresident executiu de la Divisió d'Oncologia d'AstraZeneca, va dir: "Als Estats Units, els pacients NSCLC EGFRm en fase inicial han rebut per primera vegada un tractament dirigit per biomarcadors. Aquesta aprovació elimina els tractaments postquirúrgics i de quimioteràpia. La idea d’acabar, perquè els resultats de l’estudi ADAURA mostren que el tractament amb Tagrisso pot canviar significativament el curs d’aquesta malaltia. Encara estem compromesos a tractar els pacients amb càncer el més aviat possible, ja que poden tenir possibilitats de curació."

ADAURA és un estudi de fase III aleatoritzat, doble cec, global, controlat amb placebo, realitzat en 682 pacients EGFRm-NSCLC precoços (IB / II / IIIA) que han rebut una resecció tumoral completa i una quimioteràpia adjuvant postoperatòria estàndard opcional ha avaluat l’eficàcia i seguretat de Tagrisso per a teràpia adjuvant. En l’estudi, els pacients del grup experimental van rebre comprimits orals de Tagrisso 80 mg una vegada al dia durant tres anys o fins que la malaltia es va repetir. La investigació es va dur a terme a més de 200 centres clínics de més de 20 països d’Europa, Amèrica del Sud, Àsia i Orient Mitjà. L’objectiu principal és la supervivència lliure de malaltia (DFS) en pacients en fase II / IIIA, i l’objectiu secundari clau és DFS en pacients en fase IB / II / IIIA. La lectura de dades s’espera inicialment el 2022.

A l’abril de 2020, el Comitè Independent de Seguiment de Dades (IDMC) va determinar després de l’avaluació que l’estudi ha assolit una eficàcia aclaparadora. Basat en aquest resultat, IDMC recomana desbloquejar aquest estudi amb dos anys d'antelació. En el moment del tall de dades, les dades de supervivència global (SO) són favorables a Tagrisso, però encara no estan madures. L'estudi continuarà avaluant el SO, que és un altre punt final secundari de l'estudi.

Les dades detallades publicades a la reunió anual de l'ASCO del 2020 van mostrar que, pel que fa al punt final primari de DFS en pacients en fase II / IIIA, Tagrisso utilitzat en teràpia adjuvant (postoperatori) va reduir el risc de recurrència o mort de la malaltia un 83% (FC=0,17 ; 95%) IC: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" els="" resultats="" secundaris="" clau="" de="" dfs="" de="" tota="" la="" població="" de="" l’estudi="" (pacients="" de="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" van="" mostrar="" que="" tagrisso="" va="" reduir="" el="" risc="" de="" recurrència="" o="" mort="" de="" la="" malaltia="" en="" un="" 80%="" (fc="0,20;" ic="" del="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" dos="" anys="" després,="" el="" 89%="" dels="" pacients="" del="" grup="" de="" tractament="" de="" tagrisso="" estaven="" vius="" i="" lliures="" de="" malalties="" després="" de="" la="" cirurgia,="" en="" comparació="" amb="" el="" 53%="" del="" grup="" placebo.="" es="" van="" observar="" resultats="" consistents="" de="" dfs="" en="" tots="" els="" subgrups,="" inclosos="" els="" pacients="" sotmesos="" a="" quimioteràpia="" postoperatòria,="" els="" pacients="" sotmesos="" només="" a="" cirurgia,="" els="" pacients="" asiàtics="" i="" els="" pacients="" no="" asiàtics.="" en="" aquest="" estudi,="" la="" seguretat="" i="" tolerabilitat="" de="" tagrisso="" són="" consistents="" amb="" assajos="">

Roy S. Herbst, MD, investigador en cap de l’estudi ADAURA i director del departament d’oncologia del Yale Cancer Center i Smilow Cancer Hospital, va comentar:" Aquesta aprovació és un avanç important i transformador per als pacients amb NSCLC EGFRm precoç, fins i tot després amb èxit després de la cirurgia i la posterior quimioteràpia adjuvant, aquests pacients també s’enfronten a una taxa de recurrència elevada. Tagrisso proporcionarà un nou pla de tractament molt necessari que pugui canviar la pràctica mèdica i millorar el pronòstic d’aquests pacients."

El càncer de pulmó és la principal causa de morts per càncer en homes i dones, ja que representa aproximadament una cinquena part de totes les morts per càncer, superant el càncer de mama, de pròstata i colorectal combinat. El càncer de pulmó es divideix àmpliament en càncer de pulmó no de cèl·lules petites (NSCLC) i càncer de pulmó de cèl·lules petites (SCLC), dels quals el NSCLC representa un 80-85%. Al voltant del 25-30% dels pacients amb NSCLC tenen malaltia resecable en el moment del diagnòstic, i la majoria dels pacients amb NSCLC resecable acabaran recaient després de la cirurgia (resecció completa).

Al voltant del 10-15% dels pacients amb NSCLC als Estats Units i Europa, i al voltant del 30-40% a Àsia, tenen NSCLC mutant EGFR (EGFRm). Aquests pacients són particularment sensibles al tractament amb inhibidors de la tirosina quinasa del receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR-TKI). Aquests fàrmacs poden bloquejar les vies de senyalització cel·lular que impulsen el creixement del tumor.

Tagrisso és el EGFR-TKI irreversible de tercera generació, que pot superar la resistència dels EGFR-TKI de primera i segona generació en aquesta classe de medicaments, inclosos Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso pot inhibir la sensibilitat EGFR i les mutacions de resistència EGFR-T790M i té activitat clínica contra la metàstasi del sistema nerviós central. Fins ara, els comprimits orals Tagrisso 40 mg i 80 mg una vegada al dia s’han aprovat a molts països (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina i la Unió Europea) per al tractament de primera línia de EGFRm NSCLC avançat i s’utilitzen en molts països (inclosos els Estats Units, el Japó, la Xina, la UE) es va aprovar per al tractament de segona línia de pacients amb NSCLC avançada positiva per mutació EGFR T790M.

Actualment, AstraZeneca està desenvolupant Tagrisso per a malalties no resecables localment avançades (estudi LAURA), combinat amb quimioteràpia per tractar malalties metastàtiques (FLAURA2), combinat amb nous fàrmacs potencials per resoldre la resistència a EGFR TKI (estudi SAVANNAH, estudi ORCHARD).