El primer fàrmac de Bayer, Finerenone, va sol·licitar la llista als Estats Units i Europa: reduir significativament el risc d'esdeveniments renals i cardiovasculars!

Bayer va anunciar recentment que ha presentat documents de sol·licitud reguladora a l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) i l'Agència Europea del Medicament (EMA), a la recerca de l'aprovació per a la finerenona (BAY 94-8862) per al tractament de malalties renals cròniques (CKD) Pacients amb diabetis tipus 2 (T2D). Finerenone és un antagonista del receptor mineralocorticoide no esteroide i selectiu (MRA), que s'ha demostrat que té beneficis renals i cardiovasculars en pacients amb CKD i T2D en l'estudi fidelio-DKD de fase III.

Cal esmentar que la finerenona és el primer antagonista del receptor mineralocorticoide selectiu no esteroide que s'ha demostrat que redueix el risc d'esdeveniments renals i cardiovasculars en pacients amb T2D i CKD.

L'investigador principal de l'estudi FIDELIO-DKD, el professor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, va dir: "Malgrat els progressos recents en el tractament, molts pacients amb CKD i T2D encara estan cap a la insuficiència renal en fase final o la mort prematura. El mecanisme d'acció de la finerenona és diferent dels tractaments actuals. Si s'aprova, el fàrmac pot alentir la progressió de la malaltia dirigint-se directament a la inflamació i la fibrosi (els principals conductors de progressió CKD) ".

El Dr. Joerg Moeller, membre del Comitè Executiu de la Divisió de Farmàcia Bayer i Cap d'R+D, va dir: "Actualment hi ha més de 160 milions de persones que pateixen CKD i T2D. La prevalença de la T2D continua augmentant. CKD és un seriós repte de salut global que s'ha d'abordar amb urgència. La presentació de documents d'aplicació reglamentària és un pas important cap al nostre objectiu de proporcionar multa als pacients tan aviat com sigui possible. Els resultats de l'estudi FIDELIO-DKD demostren que la finerenona millora el pronòstic d'aquests pacients retardant la progressió de la CKD i reduint el risc d'esdeveniments cardiovasculars Esperem cooperar amb les agències reguladores i esperem proporcionar als pacients aquest tractament al més aviat possible".

Tant l'Aplicació d'Autorització de Màrqueting (MAA) presentada a EMA com la Nova Aplicació de Fàrmacs (NDA) presentada a la FDA es basen en dades positives de l'estudi FIDELIO-DKD de fase 3, que és l'assaig clínic de fase III més gran en CKD i T2D fins ara Part del projecte. Els resultats de la prova es van anunciar a l'American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020, i simultàniament es van publicar al New England Journal of Medicine (NEJM) a l'octubre de 2020.

L'estudi FIDELIO-DKD s'ha dut a terme en pacients amb diabetis tipus 2 (T2D) amb malaltia renal crònica (CKD) per avaluar l'eficàcia i la seguretat de la finerenona i el placebo. Ambdós grups van rebre atenció estàndard, incloent teràpia hipoglucemiant i dosi màxima tolerada de teràpia de blocs renina-angiotensina (RAS), com inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE) o bloquejador de receptors d'angiotensina II (ARB).

Els resultats van mostrar que l'estudi va arribar al punt final principal: quan es combina amb l'atenció estàndard, la finarenona va reduir significativament el risc de l'extrem primari compost de la progressió CKD, la insuficiència renal i la mort renal en comparació amb el placebo. En concret, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb el placebo, finerenone experimentarà insuficiència renal per primera vegada, la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) continuarà disminuint des de la línia de base en un ≥40% durant almenys 4 setmanes, renal El risc compost de mort es va reduir significativament en un 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Als 36 mesos, el nombre de tractaments necessaris per prevenir un esdeveniment d'extrem compost primari va ser de 29 (95% CI: 16-166).

A més, els resultats de l'estudi van mostrar que en els subgrups preespec especificats, l'efecte de la finenona sobre els resultats principals era generalment consistent, i l'efecte tractament es va mantenir durant tot el període d'estudi. Amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb el placebo, finerenone també va reduir significativament el risc d'extrems secundaris clau: una reducció del 14% en el risc combinat de mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal, accident cerebrovascular no fatal, o durada de l'estada en la insuficiència cardíaca ( El risc relatiu es va reduir, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

En aquest estudi, la finerenona va ser ben tolerada, d'acord amb la seguretat vista en estudis anteriors. Els esdeveniments adversos globals i els esdeveniments adversos greus causats pel tractament van ser similars entre els dos grups. La majoria dels esdeveniments adversos van ser lleus o moderats. En comparació amb el grup placebo, la freqüència d'esdeveniments adversos greus va ser menor en el grup finerenone (31.9% vs 34.3%) i la incidència d'esdeveniments adversos relacionats amb la hiperpotassèmia va ser més alta (18,3% vs 9%), i els dos grups estaven greument relacionats amb la hiperpotassèmia La incidència d'esdeveniments adversos va ser baixa (1,6% vs 0,4%), i no hi va haver mort relacionada amb la hiperpotassèmia en els dos grups. La proporció de pacients que van interrompre el tractament a causa de la hiperpotassèmia en el grup finerenone va ser del 2,0%, en comparació amb el 0,9% en el grup placebo.

estructura química finerenone

Finerenone (BAY 94-8862) és un antagonista del receptor mineralocorticoide no esteroide, selectiu (MRA) que s'ha demostrat que redueix els efectes nocius de l'activació excessiva del receptor mineralocorticoide (MR). L'activació excessiva de receptors mineralocorticoides és el principal motor de dany renal i cardíac. El 2015, la FDA dels Estats Units va concedir l'estatus de finerenone Fast Track (FTD).

La malaltia renal crònica (CKD) és una de les complicacions més comunes de la diabetis i un factor de risc independent per a les malalties cardiovasculars. En tots els pacients amb diabetis tipus 2, aproximadament el 40% dels pacients desenvoluparan CKD. CKD és la principal causa de malaltia renal en etapa final i insuficiència renal. En l'etapa avançada, els pacients poden requerir diàlisi o trasplantament renal per sobreviure. En 10 anys, els pacients amb diabetis tipus 2 amb CKD són tres vegades més propensos a morir de malalties cardiovasculars que els pacients amb diabetis tipus 2 només. És ben sabut que en pacients amb CKD i diabetis tipus 2, l'activació excessiva de receptors mineralocorticoides pot desencadenar processos nocius (per exemple, inflamació i fibrosi) en els ronyons i el cor. A nivell mundial, CKD en pacients amb diabetis tipus 2 és la causa més comuna d'insuficiència renal.

El projecte clínic de fase III de finerenone és el projecte clínic de fase III més gran fins ara. El projecte consta de 2 estudis i va matricular 13.000 pacients amb T2D amb malaltia CKD d'una àmplia gamma de gravetat de tot el món, incloent pacients amb dany renal precoç i malaltia renal més avançada. El projecte té com a objectiu avaluar els efectes de la finerenona i el placebo en combinació amb l'atenció estàndard sobre el pronòstic del ronyó i cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone redueix la insuficiència renal i la progressió de la malaltia en la nefropatia diabètica) és un estudi aleatoritzat, doble cec, controlat per placebo, paral·lel, multi-centre, fase III impulsada per esdeveniments, que inscriu més de 1.000 de 48 països de tot el món aproximadament 5700 pacients T2D amb CKD en el lloc. En l'estudi, aquests pacients van ser assignats a l'atzar per rebre 10 mg o 20 mg de finerenona o un placebo un cop al dia, mentre que reben atenció estàndard, incloent teràpia hipoglucèmica i dosi màxima tolerada de sistema de renina-angiotensina (RAS) bloquejador, com ara inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE) o bloquejadors receptors angiotensina II (ARB). L'estudi ha arribat al seu punt final principal.

El FIGARO-DKD (finerenone redueix la incidència i la mort de malalties cardiovasculars en nefropatia diabètica) encara està en curs. L'estudi va inscriure aproximadament 7.400 pacients amb T2D amb CKD en 48 països, incloent Europa, Japó, Xina i els Estats Units. Investigar l'eficàcia i la seguretat de la finerenona i el placebo combinat amb l'atenció estàndard en la reducció de la incidència i la mort del CV.

Bayer va anunciar recentment el llançament de l'estudi FINEARTS-HF, que és un estudi de fase III multi-centre, aleatoritzat, controlat per placebo que examinarà més de 5.500 pacients amb insuficiència cardíaca simptomàtica (HF) amb una fracció d'expulsió ventricular esquerra ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone i placebo van ser investigats. L'objectiu principal de l'estudi és demostrar que la finerenona és superior al placebo en la reducció de la incidència de punts finals compostos de la mort de CV i en general (primer i recurrent) esdeveniments hf (definits com insuficiència cardíaca o visites hf d'emergència).