El primer fàrmac de Bayer, fase 3, redueix clínicament de manera significativa el risc d’esdeveniments renals i cardiovasculars.

Bayer ha anunciat recentment els resultats detallats del seu estudi FIDELIO-DKD de fase III. L'estudi es va dur a terme en pacients amb diabetis tipus 2 (T2D) amb malaltia renal crònica (ERC) i es va avaluar l'eficàcia i la seguretat de la finerenona i el placebo. Tots dos grups van rebre atenció estàndard, inclosa la teràpia hipoglucèmica i la dosi màxima tolerada de teràpia de bloqueig del sistema renina-angiotensina (RAS), com ara inhibidors de l’enzim convertidor de l’angiotensina (ECA) o bloquejadors dels receptors de l’angiotensina II (ARB).

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir el punt final principal: quan es combina amb l'atenció estàndard, la finerenona va reduir significativament el risc del punt final primari compost de progressió de la ERC, insuficiència renal i mort renal en comparació amb el placebo. Específicament, amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb el placebo, la finerenona experimentarà insuficiència renal per primera vegada, la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) continuarà disminuint des del basal ≥40% durant almenys 4 setmanes, renal El risc compost de mort es va reduir significativament un 18% (FC=0,82; IC del 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). Als 36 mesos, el nombre de tractaments necessaris per prevenir un esdeveniment final principal compost era de 29 (IC del 95%: 16-166).

A més, els resultats de l'estudi van mostrar que en els subgrups preespecificats, l'efecte de la finerenona sobre els principals resultats era generalment consistent i l'efecte del tractament es va mantenir durant tot el període d'estudi. Amb un seguiment mitjà de 2,6 anys, en comparació amb el placebo, la finerenona també va reduir significativament el risc de criteris finals secundaris clau: una reducció del 14% del risc combinat de mort cardiovascular, infart de miocardi no mortal, ictus no mortal o longitud d’estada en insuficiència cardíaca (es va reduir el risc relatiu, FC=0. 86 [IC del 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

En aquest estudi, la finerenona es va tolerar bé, d'acord amb la seguretat vista en estudis anteriors. Els esdeveniments adversos generals i els esdeveniments adversos greus causats pel tractament van ser similars entre els dos grups. La majoria dels esdeveniments adversos van ser lleus o moderats. La freqüència d’esdeveniments adversos greus al grup de finerenona va ser inferior a la del grup placebo (31,9% vs 34,3%). La incidència d’esdeveniments adversos relacionats amb la hipercalièmia va ser superior (18,3% vs 9%). Els dos grups estaven greument relacionats amb la hiperpotassiemia. La incidència d’esdeveniments adversos era baixa (1,6% vs 0,4%) i no hi havia mort per hiperpotassiemia en els dos grups. La proporció de pacients que van interrompre el tractament a causa de la hiperpotassiemia en el grup amb finerenona va ser del 2,0%, en comparació amb el 0,9% en el grup amb placebo.

Val a dir que la finerenona és el primer antagonista selectiu no esteroïdal del receptor de mineralocorticoides que s’ha demostrat que redueix el risc d’esdeveniments renals i cardiovasculars en pacients amb T2D i ERC. Bayer té previst presentar una sol·licitud de màrqueting per a la finerenona a les agències reguladores abans d’acabar l’any: per al tractament de pacients amb ERC i T2D.

L'estructura química de la finerenona (font de la imatge: newdrugapprovals.org)

La finerenona (BAY 94-8862) és un antagonista selectiu del receptor mineralocorticoide (MRA), no esteroide, investigador que demostra que redueix els efectes nocius de l’activació excessiva del receptor mineralocorticoide (MR). L’activació excessiva dels receptors mineralocorticoides és el principal motor del dany renal i cardíac. El 2015, la FDA dels Estats Units va atorgar l’estatus Fast Track (FTD) de la finerenona.

La malaltia renal crònica (ERC) és una de les complicacions més freqüents de la diabetis i un factor de risc independent de malalties cardiovasculars. En tots els pacients amb diabetis tipus 2, aproximadament el 40% dels pacients desenvoluparan ERC. La ERC és la principal causa de malaltia renal en fase final i insuficiència renal. En la fase avançada, els pacients poden requerir diàlisi o trasplantament de ronyó per sobreviure. En 10 anys, els pacients amb diabetis tipus 2 amb ERC són tres vegades més propensos a morir per malalties cardiovasculars que els pacients amb diabetis tipus 2 sols. És ben sabut que en pacients amb ERC i diabetis tipus 2, una activació excessiva dels receptors mineralocorticoides pot desencadenar processos nocius (per exemple, inflamació i fibrosi) als ronyons i al cor. A nivell mundial, la ERC en pacients amb diabetis tipus 2 és la causa més freqüent d’insuficiència renal.

Mecanisme d'acció de la finerenona (font de la imatge: researchgate.net)

El projecte clínic de la fase III de finerenona és el projecte clínic de fase III de ERC més gran fins ara. El projecte es compon de 2 estudis i va inscriure a 13.000 pacients T2D amb malaltia CKD generalitzada de tot el món, inclosos pacients amb dany renal precoç i malaltia renal més avançada. El projecte té com a objectiu avaluar els efectes de la finerenona i el placebo en combinació amb una atenció estàndard sobre el pronòstic del ronyó i el cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (la finerenona redueix la insuficiència renal i la progressió de la malaltia en la nefropatia diabètica) és un estudi de fase III aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, paral·lel, multicèntric, basat en esdeveniments, que va inscriure més de 1.000 de 48 països de tot el món. món Aproximadament 5700 pacients T2D amb ERC al lloc. A l'estudi, es va assignar a aquests pacients a l'atzar que rebessin 10 mg o 20 mg de finerenona o un placebo un cop al dia, mentre rebien atenció estàndard, inclosa la teràpia hipoglucèmica i la dosi màxima tolerada de bloquejador del sistema renina-angiotensina (RAS), com ara l'angiotensina. inhibidors de l’enzim convertidor (ECA) o bloquejadors del receptor de l’angiotensina II (ARB). L’estudi ha assolit el seu punt final principal.

La FIGARO-DKD (la finerenona redueix la incidència i la mort de malalties cardiovasculars en la nefropatia diabètica) encara està en procés. L'estudi va incloure aproximadament 7.400 pacients T2D amb ERC a 48 països, inclosos Europa, Japó, Xina i els Estats Units. Investigar l'eficàcia i la seguretat de la finerenona i el placebo combinats amb l'atenció estàndard per reduir la incidència i la mort de CV.

Bayer va anunciar recentment el llançament de l’estudi FINEARTS-HF, un estudi de fase III multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo que examinarà més de 5.500 pacients amb insuficiència cardíaca simptomàtica (IC) amb una fracció d’ejecció del ventricle esquerre ≥ Es va investigar el 40% (New York Heart Association, classe II-IV) de la finerenona i el placebo. El propòsit principal de l’estudi és demostrar que la finerenona és superior al placebo en la reducció de la incidència de criteris finals compostos de morts per CV i esdeveniments IC generals (primers i recurrents) (definits com a insuficiència cardíaca o visites d’urgència IC).