Vosoritida analògic del peptid natriurètic del tipus C de BioMarin, aplicat a la llista a la UE!

BioMarin és una empresa biotecnològica mundial dedicada al desenvolupament i comercialització de teràpies innovadores per a pacients amb malalties genètiques rares i ultra rares que poden posar en perill la vida. La seva cartera de productes inclou 7 productes comercials i una gran varietat de productes candidats clínics i preclínics. Recentment, l’empresa va anunciar que ha presentat una sol·licitud d’autorització de màrqueting (MAA) per a vosoritida (BMN111) a l’Agència Europea de Medicaments (EMA). L’empresa també té previst presentar una nova sol·licitud de medicaments (NDA) per vosoritida a l’Administració dels Aliments i Medicaments dels EUA (FDA) el tercer trimestre del 2020.

El Vosoritide és un pèptid natriurètic (CNP) de tipus C que s’injecta un cop al dia per al tractament de l’acondropàsia infantil, que és l’estatura curta desproporcionada més comuna en humans. Anteriorment, se li ha concedit a vosoritida Designació de Drogues Orfals (ODD) per al tractament de l’acondropàsia.

Si s’aprova, el vosoritide es convertirà en el primer medicament que tractarà l’acondroplàsia. El fàrmac pot tractar la causa principal de la malaltia i representa un avenç mèdic important amb la possibilitat de tenir un impacte significatiu en els pacients' viu.

Mecanisme d'acció de vosoritida

L’acondropàsia és l’estatura curta desproporcionada més comuna en humans. Es caracteritza per una osificació endocondral lenta, que condueix a una escassetat i desordres estructurals desproporcionats d’ossos llargs, columna vertebral, cara i base del crani. Aquesta condició és causada per mutacions en el gen del receptor 3 del factor de creixement del fibroblast (FGFR3), que és un regulador negatiu del creixement ossi.

A més d'una estatura desproporcionadament curta, les persones amb achondroplasia poden experimentar complicacions greus per a la salut, com ara compressió de foramen, apnea del son, cames doblegades, hipoplasia facial, oscil·lacions permanents a l'esquena, estenosi espinal i orelles recurrents. Departament d'infecció. Algunes d’aquestes complicacions poden produir la necessitat de cirurgia invasiva, com la descompressió de la medul·la espinal i el redreçament de les cames doblegades. A més, els estudis han demostrat que les taxes de mortalitat augmenten per a cada grup d’edat.

El Vosoritide és un pèptid natriurètic (CNP) de tipus C, derivat dels pèptids naturals humans i és un estimulant eficaç de l'osificació endocondral. El pèptid natural humà és un regulador positiu del creixement ossi. El Vosoritide s’uneix a receptors específics i inicia senyals intracel·lulars que inhibeixen la via hiperactiva de FGFR3.

L’aplicació reguladora de vosoritide es basa en els resultats d’un estudi global de fase III aleatoritzat, de doble cec, controlat amb placebo publicat el desembre de 2019, i obté a més les dades de seguretat i eficàcia a llarg termini de la fase II i fase III d’expansió en curs. estudis, dades extensives d’historial de malalties naturals.

L’estudi global de la fase III va inscriure 121 nens amb acondropàsia de 5-14 anys i les plaques de creixement encara obertes, i va avaluar l’eficàcia i la seguretat del vosoritida i el placebo. Aquests pacients havien finalitzat almenys 6 mesos d’estudi inicial abans d’entrar a l’estudi de Fase III per determinar el seu respectiu ritme de creixement inicial. En l'estudi de la fase III, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre 52 setmanes de vosoritida (15ug / kg / dia) o placebo. L’objectiu primordial va ser el canvi de la taxa de creixement des del punt de partida inicial en nens tractats amb vosoritida durant el període de tractament d’un any en comparació amb el placebo.

Els resultats van demostrar que l’estudi va assolir el punt final principal: després d’un any de tractament, la taxa de creixement del tractament amb vosoritides, ajustat pel placebo, va ser d’1,6 cm / any (p< 0,0001).="" aquest="" resultat="" és="" coherent="" amb="" els="" resultats="" de="" l’àmplia="" població="" de="" pacients="" estudiada.="" a="" l'estudi,="" el="" vosoritida="" va="" ser="" generalment="" ben="" tolerat="" i="" no="" hi="" va="" haver="" una="" baixada="" clínicament="" significativa="" de="" la="" pressió="">

Els resultats d'un estudi obert de descoberta de dosi en fase II publicat el novembre de 2019 van demostrar que en comparació amb nens d'edat i sexe coincidents en un nou conjunt de dades d'acondroplasia d'història natural (n=619), es van rebre 15μg en cohort tres (n=10). pacients tractats amb vosoritida / kg / dia, l’alçada mitjana acumulada va augmentar en 9,0 cm en 54 mesos i les dades van ser estadísticament significatives (p< 0,005).="" en="" els="" dotze="" últims="" mesos,="" hi="" ha="" hagut="" un="" augment="" de="" 2,2="" cm.="" les="" dades="" il·lustren="" a="" més="" els="" efectes="" beneficiosos="" del="" tractament="" continu="" amb="" lesoritides="" en="">