L’inhibidor de Novartis P-selectin Adakveo ha estat recomanat i aprovat pel CHMP de la UE i s’ha inscrit a vuit països.

Novartis va anunciar recentment que el Comitè Europeu per a Medicaments d’Ús Humà (CHMP) de l’Agència Europea de Medicaments (CHMP) ha emès un dictamen de revisió positiva que recomana l’aprovació condicional d’Adakveo (crizanlizumab) per a pacients falçs de 16 anys i més per a pacients adults i pediàtrics amb malaltia citològica. (SCD), per prevenir crisi obstructiva vascular recurrent (COV) o crisi del dolor. Adakveo es pot utilitzar com a teràpia addicional d’hidroxurea (HU / HC) o com a monoteràpia per a pacients que no són adequats per a HU / HC o tenen una resposta insuficient.

Ara, les opinions positives de CHMP seran revisades per la Comissió Europea (CE), que sol prendre una decisió final de revisió d’aquí a dos mesos. Si s’aprova, Adakveo serà la primera teràpia dirigida a Europa que es pot utilitzar per prevenir la COV en pacients amb TDA. La COV és sobtada, imprevisible i està associada a un augment del risc de danys i morts dels òrgans. Les dades clíniques van demostrar que en combinar-se amb o sense teràpia hidroxiaurea (HU / HC), Adakveo va reduir significativament la incidència de COV i va reduir significativament el nombre de pacients hospitalitzats en comparació amb el placebo.

Adakveo va rebre el primer lot mundial' als Estats Units al novembre de 2019. El fàrmac ha estat aprovat als Estats Units i altres 7 països per al seu ús en adults i pacients pediàtrics amb ITS de 16 anys i més per reduir la freqüència. de COV o crisis doloroses. . Val a dir que Adakveo és el primer i únic organisme biològic aprovat que té un efecte terapèutic combinant la P-selectina. Als Estats Units, la FDA ha concedit prèviament a Adakveo l’estat de les drogues i la revisió de les prioritats. La P-selectina és una proteïna d’adhesió cel·lular que té un paper central en les interaccions pluricel·lulars que provoquen l’obstrucció dels vasos sanguinis.

Adakveo' s aprovació per a la comercialització marca una nova era en el tractament de les afeccions mecàniques. La malaltia de les cèl·lules de malaltia (SCD) es refereix a un grup de malalties hematòries dels glòbuls vermells, anomenades després dels glòbuls vermells són" C" amb forma o" falç" amb forma. Els pacients amb TDA són propensos a complicar-se amb crisi obstructiva vascular (COV), especialment crisi de dolor obstructiu vascular. Aquesta és també la raó principal per a què els pacients amb afecció múltiple busquin serveis mèdics, però actualment hi ha programes molt limitats que poden prevenir la COV. El COV es desencadena en adhesions multicel·lulars o en cúmuls de cèl·lules que bloquegen el flux sanguini i s’associa a una major morbiditat i mortalitat. Amb l’orientació de la selectina P, Adakveo pot reduir eficaçment l’adhesió pluricel·lular.

Les opinions sobre revisió positiva de CHMP es basen en dades positives de l'estudi clínic SUSTAIN de la fase II. Es tracta d’un estudi multi-centre, multi-país, aleatori, controlat amb placebo, de doble cec, de 12 mesos per avaluar l’eficàcia i la seguretat d’Adakveo combinat amb o sense teràpia d’hidroxurea per prevenir COV en pacients amb TDA.

Els resultats van mostrar que en comparació amb el placebo, Adakveo (5mg / kg) va reduir significativament la incidència anual mediana de COV en un 45,3% (1,63 vs 2,98, p=0,010) quan es va combinar amb o sense teràpia hidroxiaurea. Independentment del genotip SCD o l’ús d’hidroxiaurea, es va observar una disminució clínicament significativa de la freqüència de COV. A més, l’estudi també va demostrar que la proporció de pacients del grup de tractament amb Adakveo (5 mg / kg) que no van experimentar cap COV durant el tractament va ser superior al doble de la del grup placebo (36% vs 17%, p=0,010) i els que van tenir el primer COV El temps d’estada va ser tres vegades superior al del grup placebo (4,07 mesos vs 1,38 mesos, pg GG; 0,001), i la mitjana de l’estada hospitalària anual es va reduir un 42% (4,00 dies vs. 6,87 dies, p=0,45).

En termes de seguretat, les reaccions adverses més freqüents (incidència ≥10%) en pacients tractats amb 5 mg / kg d’Adakveo (n=111) van incloure dolor d’esquena, nàusees, febre i artralgia. La majoria de les reaccions adverses són lleus a moderades (grau 1 o 2). Artralgia greu (grau 3) i febre cada un 0,9% (1 cas). Segons l’anàlisi, cap pacient va detenir el tractament a causa de reaccions adverses. En l'estudi SUSTAIN, en comparació amb el grup placebo, el grup de tractament Adakveo no va registrar cap augment significatiu de la infecció general (53,0% vs 53,2%) o neutropènia (3,1% vs 6,5%).

El COV també es coneix com a crisi del dolor de cèl·lules falciformes (SCPC), que és un esdeveniment imprevisible i extremadament dolorós que pot comportar complicacions greus i mortals agudes i cròniques. El COV també pot conduir a una gran quantitat d’atenció mèdica. És la raó més freqüent per als pacients amb TDA 39 GG; visites d’urgències i hospitalitzacions. El cost mitjà de vida per pacient per cada pacient és d’aproximadament 1 milió de dòlars americans, i el cost mèdic total anual als Estats Units supera els 1.100 milions de dòlars americans. En pacients amb TDA, quan múltiples cèl·lules sanguínies s’uneixen i s’adhereixen als vasos sanguinis, es poden produir COVs, provocant bloqueig. Reduir la viscositat de les cèl·lules sanguínies i vasos sanguinis pot ajudar a reduir el nombre de dies que els pacients experimenten COV.

L’ingredient farmacèutic actiu d’Adakveo és el crizanlizumab, que és un anticòs monoclonal anti-P-selectina que pot unir-se selectivament a la P-selectina a la superfície de les cèl·lules endotelials i de les plaquetes dels vasos sanguinis, resultant en el bloqueig de la selectina P i la inhibició de l’endoteli. Cèl·lules La interacció entre plaquetes, glòbuls vermells, glòbuls vermells malalts i glòbuls blancs. La selectina P és un dels principals motors de la crisi oclusiva vascular (COV, que comporta obstrucció vascular), cosa que suposa una dolorosa complicació de la malaltia cardíaca.

Actualment, Adakveo està desenvolupant-se per prevenir la COV en pacients amb TDA. SUSTAIN forma part del projecte de recerca clínica SENTRY, que inclou una sèrie d’estudis clínics per obtenir dades completes sobre l’ús de crizanlizumab en la gestió clínica de TDA.