L'inhibidor al·lostèric de miosina cardíaca de Bristol-Myers Squibb Mavacamten entra a revisió a la UE!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va anunciar recentment que l'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha acceptat una sol·licitud d'autorització de comercialització (MAA) de mavacamten, un nou modulador al·lostèric de miosina oral per al tractament de la miocardiopatia hipertròfica d'obstrucció (oHCM), que és una malaltia cardíaca crònica amb una alta incidència.

Actualment, la nova sol·licitud de fàrmacs (NDA) de mavacamten' per al tractament de l'oHCM simptomàtic també està en revisió per part de la FDA dels EUA, i la data objectiu de la Llei de tarifes d'usuari de medicaments amb recepta (PDUFA) és el 28 de gener de 2022. El juliol de 2020, la FDA dels Estats Units va concedir a mavacamten una designació de fàrmac innovador per a oHCM. Si s'aprova, el mavacamten es convertirà en el primer inhibidor de la miosina a tractar l'oHCM.

El mavacamten és un inhibidor oral de miosina al·lostèric de primera classe per al tractament de malalties que són inherentment causades per una contracció cardíaca excessiva i una alteració del farciment diastòlic. Es creu que Mavacamten redueix la contractilitat del miocardi inhibint la formació excessiva de ponts creuats entre miosina i actina. La formació excessiva de pont creuat miosina-actina pot conduir a una contracció miocàrdica excessiva, hipertròfia ventricular esquerre i reducció del compliment. En estudis clínics i preclínics, el mavacamten continua mostrant biomarcadors que redueixen l'estrès de la paret cardíaca, redueixen la contracció miocàrdica excessiva i augmenten el compliment diastòlic.

El mavacamten es va desenvolupar originalment per tractar la miocardiopatia hipertròfica obstructiva simptomàtica (oHCM). A partir del seu mecanisme d'acció i evidència d'activitat terapèutica, el mavacamten també s'està estudiant clínicament per al tractament de la miocardiopatia hipertròfica no obstructiva (HCM) simptomàtica i la insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció conservada (HFpEF).

estructura química mavacamten

Tant mavacamten NDA com MAA es basen en els resultats de l'assaig clau de fase 3 EXPLORER-HCM. L'assaig es va realitzar en pacients simptomàtics d'oHCM i es va comparar mavacamten amb placebo. Els resultats de la prova van mostrar que el mavacamten va mostrar un fort efecte terapèutic, amb millores clínicament significatives en els símptomes, l'estat funcional i la qualitat de vida, i també va mostrar la capacitat d'alleujar l'obstrucció del tracte de sortida del ventricular esquerre. A l'estudi EXPLORER-HCM, tots els objectius primaris i secundaris van assolir significació estadística.

Roland Chen, MD, vicepresident sènior de Desenvolupament Cardiovascular de Bristol-Myers Squibb va dir:" Tot i que l'oHCM i els seus símptomes debilitants i la insuficiència cardíaca són freqüents a tot el món, no hi ha cap tractament aprovat per a la causa subjacent d'aquesta malaltia devastadora. Al present. En gran mesura, els medicaments amb recepta només poden alleujar els símptomes. Mavacamten té el potencial de proporcionar una opció de tractament per abordar les necessitats mèdiques no cobertes que existeixen a la població global de pacients amb oHCM."

mavacamten (MYK-461) va ser desenvolupat per MyoKardia. El 5 d'octubre de 2020, Bristol-Myers Squibb va anunciar que adquiriria MyoKardia per 13.100 milions de dòlars en efectiu i una prima del 60%. El 17 de novembre de 2020, Bristol-Myers Squibb va anunciar que l'adquisició de MyoKardia s'ha completat amb èxit. Aquesta adquisició és la segona transacció més gran de Bristol-Myers Squibb&després de l'adquisició de Celgene per 74.000 milions de dòlars el 2019.

Val la pena assenyalar que l'11 d'agost de 2020 es va establir formalment LianBio, que va ser incubada per la companyia d'inversió Perceptive Advisors. El mateix dia, va anunciar dues col·laboracions importants. Un va ser introduir la cartera de productes de BridgeBio Pharma' a la Xina, i l'altre El projecte és introduir el mavecamten de myoKardia' a la Xina.

Bristol-Myers Squibb tenia moltes esperances amb el mavacamten. Quan va adquirir MyoKardia, la companyia va anunciar que el mavacamten es convertiria en un fàrmac pioner per al tractament de l'HCM. La indústria també és molt optimista sobre les perspectives comercials de mavacamten. El desembre de 2020, Evaluate Vantage, una organització d'investigació de mercats farmacèutics, va publicar el"Top 10 New Drugs with Comercial Potential el 2021 ". En aquesta llista, mavacamten ocupa el tercer lloc. Evaluate Vantage prediu que les vendes globals de mavacamten' el 2026 podran arribar als 2.000 milions de dòlars EUA.