Verzenio (abemaciclib): el primer inhibidor de CDK4/6 per al tractament del càncer de mama precoç d'alt risc HR+/HER2! --1/2

Eli Lilly va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat el fàrmac dirigit contra el càncer Verzenio (abemaciclib): combinat amb teràpia endocrina (tamoxifè o inhibidor de l'aromatasa), teràpia adjuvant per a pacients adults amb HR+/HER2-Càncer de mama precoç d'alt risc (EBC). Concretament: pacients HR+/HER2- EBC amb ganglis limfàtics positius, alt risc de recurrència i mètodes de prova aprovats per la FDA que es determina que tenen puntuacions Ki-67 ≥20%. Ki-67 és un marcador de proliferació cel·lular.

Val la pena esmentar que Verzenio és el primer i únic inhibidor de CKD4/6 aprovat per a la població de pacients anterior. A més, en el tractament de HR+/HER2-EBC, Verzenio és el primer fàrmac afegit a la teràpia endocrina adjuvant aprovat per la FDA en les dues últimes dècades. Les dades de l'estudi de fase 3 monarchE van mostrar que en pacients amb HR+/HER2-EBC amb ganglis limfàtics positius i un alt risc de recurrència, Verzenio combinat amb el tractament amb ET mostrava un risc estadísticament significatiu de recurrència de la malaltia en comparació amb l'endocrí adjuvant estàndard. teràpia (ET) I la reducció de la importància clínica.

L'aprovació de la FDA es basa en l'evidència existent de Verzenio, que s'ha aprovat prèviament per al tractament de certs tipus de càncer de mama avançat o metastàtic HR+/HER2. Al mateix temps que aquesta aprovació, la FDA també va ampliar l'ús de Verzenio en totes les indicacions, inclosos els pacients masculins quan es combina amb la teràpia endocrina (TE). Les especificacions de la tableta Verzenio són 200 mg, 150 mg, 100 mg i 50 mg.

monarchE és un assaig de fase 3, aleatoritzat (1:1), obert, de dues cohorts i multicèntric, inscrit en pacients adults masculins i femenins amb HR+/HER2-, ganglis limfàtics positius i EBC resecat. , aquests pacients presenten una alta recurrència Característiques clíniques i patològiques compatibles amb el risc. A l'assaig, els pacients es van dividir aleatòriament en 2 grups a 1:1. Un grup va rebre Verzenio (150 mg, dues vegades al dia) combinat amb teràpia ET adjuvant estàndard, i l'altre grup va rebre teràpia ET adjuvant estàndard durant un període de 2 anys. Un cop finalitzat el període de tractament, tots els pacients continuaran rebent tractament ET durant 5-10 anys, segons les instruccions del metge'. L'objectiu principal de l'assaig és la supervivència lliure de malaltia invasiva (IDFS).

L'assaig va assolir el seu punt final principal a la segona anàlisi provisional de la població amb intenció de tractar (ITT): en comparació amb el grup de tractament amb ET, el grup de tractament amb Verzenio+ET va tenir una millora estadísticament significativa en IDFS i un menor risc de recurrència del càncer de mama 28,7% (HR=0,713; IC 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Després d'arribar al punt final primari a la població ITT, es va realitzar una anàlisi IDFS preespecificada en pacients amb factors clínics i patològics d'alt risc i puntuacions Ki-67 ≥20%. Aquest subgrup (n=2003) va incloure ≥4 ganglis axil·lars (ALN) positius, o 1-3 ALN positius amb malaltia de grau 3 i/o tumor ≥5 cm, puntuació Ki-67 ≥20%. Els resultats van mostrar que en aquest subgrup de pacients designat prèviament, en comparació amb el grup de tractament amb ET, el grup de tractament amb Verzenio+ET també va tenir una millora estadísticament significativa en IDFS i el risc de recurrència del càncer de mama es va reduir en un 35,7. % (HR=0,643; 95%) IC: 0,475, 0,872; p=0,0042).