La FDA dels EUA aprova Gilead Tecartus: una taxa de remissió completa d'una única infusió del 65%!

L'empresa de teràpia amb cèl·lules T de Gilead', Kite, va anunciar recentment que l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha aprovat Tecartus (brexucabtagene autoleucel, abans conegut com a KTE-X19), que és un antigen quimèric dirigit a CD19. La teràpia somàtica de cèl·lules T (CAR-T) s'utilitza per tractar pacients adults (de 18 anys o més) de la leucèmia limfoblàstica aguda (B-ALL) precursora de cèl·lules B en recaiguda o refractària. Aquesta aprovació marca la quarta indicació per a la teràpia cel·lular Kite i la primera indicació per a la leucèmia.

Val la pena esmentar que Tecartus és la primera i única teràpia amb cèl·lules CAR-T aprovada per tractar TOTS els adults (≥18 anys). Aquesta indicació va ser aprovada mitjançant el procés de revisió de prioritats. L'any 2016, la FDA va concedir la designació de fàrmacs innovadors (BTD) de Tecartus per al tractament de pacients adults amb LLA precursora de cèl·lules B en recaiguda o refractària.

Atès que la meitat dels pacients amb LLA-B recidiran quan siguin tractats amb les teràpies disponibles actualment, hi ha una necessitat mèdica insatisfeta molt elevada en aquest camp. Quan es rep el tractament d'atenció estàndard actual, la supervivència global (SG) mitjana és només d'uns 8 mesos. Les dades clíniques van mostrar que una única infusió de tractament amb Tecartus va mostrar una remissió duradora, amb un 65% dels pacients que van aconseguir una remissió completa.

Aquesta aprovació es basa en els resultats de la prova ZUMA-3. Es tracta d'un estudi de fase 1/2 global, multicèntric, d'un sol braç i obert que avalua l'eficàcia i la seguretat de Tecartus en el tractament de pacients adults amb B-ALL recidivante o refractària. Els resultats van mostrar que després d'una única infusió de Tecartus, la mitjana de seguiment real va ser de 12,3 mesos i el 65% dels pacients avaluables (n=54) van aconseguir una remissió completa (CR) o una remissió completa amb recuperació hematològica incompleta (CRi). Més de la meitat dels pacients CR van durar més de 12 mesos. Entre els pacients amb eficàcia avaluable, la durada mitjana de la resposta (DOR) va ser de 13,6 mesos. Entre els pacients tractats amb la dosi objectiu de Tecartus (n=78), la síndrome d'alliberament de citocines (CRS) de grau 3 i esdeveniments neurològics es van produir en el 26% i el 35% dels pacients, respectivament, i en general es van gestionar bé.

La teràpia amb cèl·lules T és un mètode de tractament prometedor i Kite és líder en aquest camp. A finals d'agost de 2017, Geely va invertir 12.000 milions de dòlars nord-americans per adquirir Kite i entrar al camp. L'octubre de 2017, la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T de Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) va ser aprovada per la FDA dels EUA, convertint-se en la primera teràpia CAR-T del món aprovada per al tractament del limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL). La teràpia també és la segona teràpia CAR-T aprovada per a la comercialització després de Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). El març de 2021, Yescarta va ser aprovada per la FDA dels EUA per a una nova indicació: convertir-se en la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T per al tractament del limfoma fol·licular (FL).

Tecartus va rebre l'aprovació accelerada de la FDA dels EUA el juliol de 2020 per al tractament de pacients amb limfoma de cèl·lules del mantell (R/R MCL) refractaris o refractaris que prèviament havien rebut 2 o més teràpies sistèmiques (incloent un inhibidor de BTK). Tecartus és la primera teràpia CAR-T aprovada per al tractament de R/R MCL, aportant un tractament revolucionari als pacients. Les dades de l'assaig clínic clau ZUMA-2 van mostrar que la taxa de resposta global (ORR) d'una única infusió de Tecartus era tan alta com el 93% i la taxa de resposta completa (CR) era del 67%. Val la pena esmentar que a la prova ZUMA-2, Kite va demostrar una taxa d'èxit de fabricació de fins al 96% i un temps mitjà de producció de 15 dies des de la leucafèresi fins al lliurament del producte. La velocitat de fabricació és especialment important per als pacients amb malaltia avançada, l'estat dels quals és greu i hi ha un risc de deteriorament ràpid.

El principi de Yescarta, Kymriah i Tecartus és modificar genèticament les cèl·lules T del pacient per expressar un receptor d'antigen quimèric (CAR) que s'adreça a l'antigen CD19, que és una proteïna antigen expressada a la superfície d'una varietat de cèl·lules tumorals hematològiques. Inclou limfoma de cèl·lules B i cèl·lules de leucèmia. Les cèl·lules T transformades es retornen al cos del pacient'per identificar i atacar les cèl·lules tumorals i altres cèl·lules B que expressen CD19.

Tecartus és una teràpia amb cèl·lules CAR-T anti-CD19 autòloga que utilitza el procés de fabricació de XLP, inclòs el cribratge de cèl·lules T i l'enriquiment de limfòcits. Per a algunes malalties malignes de cèl·lules B amb evidència de limfoblasts circulants, l'enriquiment de limfòcits és un pas necessari. Actualment, Tecartus està desenvolupant-se per al tractament del limfoma de cèl·lules del mantell (MCL), la leucèmia limfocítica aguda (LLA), la leucèmia limfocítica crònica (LLC), etc.

La leucèmia limfocítica aguda (LLA) és un càncer de sang agressiu que també pot afectar els ganglis limfàtics, la melsa, el fetge, el sistema nerviós central i altres òrgans. La taxa de supervivència dels pacients adults amb LLA en recaiguda o refractària encara és molt baixa, i el període mitjà de supervivència global amb els fàrmacs de tractament més utilitzats és d'uns 8 mesos. La LLA precursora de cèl·lules B és el tipus més comú, i representa aproximadament el 75% dels casos de LLA. En comparació amb altres tipus de LLA, el resultat del tractament d'aquest tipus de LLA sol ser dolent.