El tractament neoadjuvant de Giredestrant de ER+/HER2: el càncer de mama postmenopàusic precoç és significatiu

Roche va anunciar recentment les dades provisionals de l'assaig aleatoritzat de fase 2 coopERA sobre càncer de mama a la conferència virtual de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) de 2021. L'assaig està avaluant la propera generació d'agent degradant del receptor d'estrògens selectiu oral (SERD) giredestrant (anteriorment conegut com GDC-9545) tractament neoadjuvant de pacients amb càncer de mama postmenopàusic precoç (eBC) ER positiu i HER2 negatiu.

Els resultats van mostrar que en la finestra d'oportunitat després de 14 dies de tractament, en comparació amb l'anastrozol, el tractament amb girestrant va mostrar una disminució de Ki67 (un marcador pronòstic que mesura la proliferació tumoral) (respectivament: 80% vs 67%, p=0,0222). La seguretat del giredestrant és coherent amb els assaigs anteriors, i menys pacients tenen efectes secundaris relacionats amb el giredestrant i l'anastrozol.

El director mèdic de Roche i el cap de desenvolupament global de productes, Levi Garraway, MD, va dir:" Estem molt contents de compartir amb vosaltres les primeres dades aleatòries de la fase 2 de Giredestrant, que demostra que Giredestrant és molt interessant en els primers recursos humans. pacients amb càncer de mama positius i HER2 negatius. Fomentar l'activitat i la seguretat. El nostre projecte integral de càncer de mama positiu en recursos humans en curs té com a objectiu abordar les necessitats importants no cobertes de pacients que encara estan experimentant impactes profunds en la seva qualitat de vida, inclosa la resistència als medicaments i el risc de recurrència de la malaltia."

estructura química giredestrant

Giredestrant és un SERD oral de nova generació dissenyat per bloquejar completament el senyal d'ER. El fàrmac té una forta ocupació del receptor (ocupació del receptor) i mostra característiques preclíniques especials. Els estrògens afavoreixen el creixement de cèl·lules de càncer de mama HR positives en unir-se a l'ER. Giredestrant bloqueja aquest receptor per prevenir els efectes dels estrògens i, en el procés, fa que el receptor es degradi. En assaigs clínics, el giredestrant ha demostrat eficàcia independentment de l'estat de la mutació ESR1 (la mutació del gen ESR1 és un mecanisme important de resistència a la teràpia hormonal).

El desembre de 2020, la FDA dels Estats Units va concedir la qualificació Fast Track (FTD) de giredestrant per al tractament del càncer de mama metastàtic ER-positiu, HER2 negatiu, de segona línia i tercera línia. Giredestrant s'administra per via oral i té una eficàcia i seguretat clíniques encoratjadores, i ha demostrat una eficàcia superior a altres SERD abans de l'ús clínic. El girestrant oral té el potencial de canviar l'experiència de tractament dels pacients. En comparació amb la injecció intramuscular, proporciona una opció de tractament amb més comoditat i menys dolor.

Les dades d'anàlisi provisional de 83/202 pacients inscrites a l'estudi de càncer de mama coopERA van mostrar que, en comparació amb l'anastrozol, el giredestrant té una millor activitat antiproliferativa i té una bona seguretat en el càncer de mama HR-positiu i HER2-negatiu:

Durant la finestra d'oportunitat (1-14 dies) per a aquest estudi neoadjuvant (preoperatori), la reducció relativa de Ki67 es va utilitzar com a biomarcador de proliferació per avaluar l'efecte farmacodinàmic del giredestrant, que indica la capacitat del tractament per inhibir el creixement del tumor: ( 1) Ki67 de giredestrant es va reduir en una mitjana del 80% (IC del 95%: -85%, -72%), mentre que Ki67 de l'anastrozol es va reduir en una mitjana del 67% (IC del 95%; CI del 95%: -75). %, -56%), p=0,0222. (2) En pacients amb Ki67 inicial ≥ 20% o Ki67 inicial< 20%,="" es="" va="" observar="" una="" inhibició="" constant="" de="" ki67="" amb="" el="" tractament="" amb="" girestrant="" (ki67="" inicial="" ≥="" 20%="" de="" la="" població:="" 83%="" vs="" 71%;="" ki67="" inicial<="" ;20%="" població="" mitjana:="" 65%="" vs="" 24%).="" (3)="" després="" de="" 14="" dies="" de="" tractament,="" el="" 25%="" dels="" tumors="" del="" grup="" de="" tractament="" amb="" girestrant="" van="" mostrar="" una="" taxa="" d'aturada="" del="" cicle="" cel·lular="" complet="" (ccca)="" i="" l'anastrozol="" va="" ser="" del="" 5%="" (δ20%;="" ic="" del="" 95%:="" -37%="" i="" -3%="" ).="" la="" seguretat="" del="" giredestrant="" és="" coherent="" amb="" el="" seu="" mecanisme="" d'acció="" i="" els="" efectes="" secundaris="" associats="" amb="" el="" giredestrant="" (28%)="" són="" menors="" que="" els="" de="" l'anastrozol="" (38%).="" no="" hi="" va="" haver="" esdeveniments="" adversos="" (ae)="" o="" esdeveniments="" adversos="" greus="" ≥="" grau="" 3="" relacionats="" amb="" el="">