Cinda Bio Partners, el poderós inhibidor de quinasa FGFR Kinase Pemazyre (pigatigatib) va ser aprovat per la FDA dels Estats Units.

Cinda Bio Partners Incyte va anunciar recentment que la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA ha aprovat Pemazyre (pemigatinib), que és un inhibidor selectiu del factor de creixement del fibroblast (FGFR) kinasa amb indicacions de: S'utilitza per tractar pacients amb avançats locals o El colangiocarcinoma metastàtic que ha estat tractat prèviament, té fusió o reordenament de FGFR 2 i no es pot extirpar quirúrgicament. Pemazyre s’aprova sota procediments d’aprovació accelerats i procediments d’aprovació de prioritats en funció de la taxa de resposta total (ORR) i la durada de les dades de resposta (DOR). L’aprovació continuada per a aquesta indicació dependrà de la validació i del benefici clínic de la descripció de la prova confirmativa. Actualment, Pemazyre també està en revisió per l'Agència Europea de Medicaments (EMA).

Val la pena esmentar que Pemazyre és el primer i únic medicament aprovat per la FDA per al tractament del cololangiocarcinoma, que pot evitar el creixement i la propagació de cèl·lules tumorals bloquejant FGFR 2 a les cèl·lules tumorals. Com que el colangiocarcinoma és un càncer devastador amb greus necessitats mèdiques no satisfetes, Pemazyre ha rebut prèviament qualificacions de medicaments orfes, qualificacions innovadores i medicaments prioritaris.

Aquesta aprovació es basa en dades de l'estudi FIGHT-20 2 . L’estudi es va realitzar en pacients amb colangiocarcinoma metastàtic avançat o metastàtic localment prèviament tractats per avaluar l’eficàcia i la seguretat de Pemazyre. Els resultats d’aquest estudi es van publicar recentment a la conferència European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 . Les dades mostren que entre els pacients amb FGFR 2 fusió o reordenació (cohort A), el seguiment mitjà va ser de 15 mesos. La taxa de resposta (ORR) va ser 36% (final end principal) i la durada mitjana de la resposta (DoR) va ser de 9. 1 mesos (final secundari).

En aquest estudi, els esdeveniments adversos eren controlables i consistents amb el mecanisme d’acció de Pemazyre 0010010 # 39; En els pacients que reben Pemazyre, les reaccions adverses més freqüents que es van produir en ≥ 20% dels pacients van ser hiperfosfatèmia i hipofosfatèmia (trastorn dels electròlits), pèrdua de cabell (alopecia areata), diarrea, toxicitat de les ungles, fatiga, alteració del gust, nàusees, restrenyiment , estomatitis (dolor o inflamació a la boca), ull sec, boca seca, pèrdua de la gana, vòmits, artralgia, dolor abdominal, mal d’esquena i pell seca. La toxicitat ocular també és un risc per a Pemazyre.

Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, va dir: 0010010 quot; Tot i que el cololangiocarcinoma es considera una malaltia rara, la incidència ha augmentat durant els últims 30 anys. Per a aquells que han rebut prèviament quimioteràpia o cirurgia de primera línia Per a un grup de pacients amb opcions limitades i taxes elevades de recaiguda, tenir una nova teràpia dirigida és molt encoratjador i aportarà una nova esperança als pacients. 0010010 quot;

El cholangiocarcinoma és un càncer de conducte biliar rar, que es pot classificar segons el seu origen anatòmic: el cololangiocarcinoma intrahepàtic (iCCA) es produeix en els conductes biliars intrahepàtics, i el colangiocarcinoma extrahepàtic es produeix en els conductes biliars extrahepàtics. Els pacients amb cololangiocarcinoma solen estar en una fase tardana o tardana amb un pronòstic deficient en el moment del diagnòstic. La incidència del cololangiocarcinoma varia segons la regió i la nordamèrica i Europa és de 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fusió o reordenació es produeix gairebé exclusivament en iCCA i s’observa en un 10-16% dels pacients.

El receptor del factor de creixement del fibroblast (FGFR) juga un paper important en la proliferació de cèl·lules tumorals, la supervivència, la migració i l’angiogènesi (neovascularització). La fusió, la reordenació, la translocació i l'amplificació de gens en FGFR estan estretament relacionades amb l'ocurrència i desenvolupament de diversos tumors.

Pemazyre 0010010 # 39; s principi farmacèutic actiu, pemigatinib, és un potent i selectiu inhibidor oral de molècules petites contra els isòmers de FGFR 1, 2 i {{4} }. En estudis preclínics, s'ha demostrat que pemigatinib té una activitat farmacològica potent i selectiva contra les cèl·lules canceroses que han patit canvis del gen FGFR.

pemigatinib (inhibidor de la FGFR, font de la imatge: medchemexpress.cn)

Actualment, pemigatinib s'està avaluant en múltiples estudis clínics per tractar tumors malignes impulsats per mutacions del gen FGFR, inclosos: cololangiocarcinoma (etapa II FIGHT-202, etapa III FIGHT-302), càncer de bufeta (etapa II FIGHT-201), medul·la òssia proliferativa tumor (8 p 11 MPN, etapa II FIGHT-203), càncer agnòstic tumoral (tumor-agnòstic, etapa II FIGHT-207), càncer de bufeta (tractament de primera línia, II fase FIGHT-205 ), tractament de primera línia FGFR 2 fusió o recaiguda Cholangiocarcinoma (estadi III FIGHT-302).

El desembre 2018, Cinda Biotechnology i Incyte van arribar a un acord de cooperació estratègica i de llicència exclusiva per promoure el desenvolupament clínic de fàrmacs únics o el tractament combinat de tres medicaments (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) a la Xina continental i Hong Kong, Macau i Taiwan i comercialització. Segons els termes de l’acord de cooperació, Incyte rebrà un pagament inicial d’US $ 40 milions de Cinda Biotechnology i un segon pagament en efectiu de 20 milions de dòlars després de la primera sol·licitud d’un nou fàrmac a la Xina a 2019. A més, Incyte podrà optar a fins a $ 129 milions en pagaments en fites de desenvolupament potencial i fins a $ 202. 5 milions en pagaments possibles per a negocis. 0010010 nbsp;