Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-màrqueting Estudi: 24 mg és una dosi de partida adequada per al càncer de tiroide diferenciat (DTC)!

Eisai ha anunciat recentment el fàrmac contra el càncer Lenvima (lenvatinib) per al tractament del càncer de tiroide diferenciat de radioiodina (RAI) (DTC) Fase II a la Conferència Virtual de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) 2020 Àsia. Resultats de l'estudi 211 (NCT02702388).

El lenvima és un inhibidor de la cinasa de la sirosina multiceptor oral. Aquest estudi va comparar l'eficàcia i la seguretat de Lenvima amb dues dosis inicials (18 mg vs 24 mg, un cop al dia). Els resultats van mostrar que en pacients amb DTC refractari RAI, utilitzant l'avaluació de la taxa de resposta objectiva (ORR) a la 24a setmana de tractament, en comparació amb la FDA dels EUA va aprovar la dosi inicial (24 mg), la dosi inicial més baixa (18 mg) no va arribar al llindar de la no inferioritat. Les dades d'aquest estudi avalen la selecció de 24 mg com a dosi inicial adequada per a pacients amb DTC refractari RAI.

Després que Lenvima va rebre l'estatus de revisió prioritari i aprovat per al tractament dels pacients locals recurrents o metastàtics, progressius de la DTC RAI-refractari, l'estudi 211 va ser estudiat com una revisió de l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA), Agència Europea del Medicament (EMA) i altres regions Es va posar en marxa un compromís post-llista per l'agència reguladora.

L'objectiu principal d'aquest estudi aleatoritzat, doble cec, multi-centre fase II és determinar si la dosi inicial de 18 mg una vegada que el Lenvima diari pot proporcionar eficàcia comparable en comparació amb els 24 mg una vegada que la dosi inicial diària (basat en la 24a orr setmanal [ORRWK24] avaluació) i la millora de la seguretat (basat en esdeveniments adversos [TEAE] avaluació del tractament ≥ grau 3).

En l'anàlisi d'eficàcia principal, ORRWK24 va ser 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) en el grup de dosis de 24 mg i 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) en el grup de dosis de 18 mg. Segons els resultats d'ORRWK24, l'eficàcia del grup de dosis de 18 mg no va mostrar no inferioritat al grup de dosis de 24 mg (HR = 0.50 [95%CI: 0.26-0.96]). L'ORR global del grup de dosis de 24 mg va ser 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), i el grup de dosis de 18 mg va ser 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

En l'anàlisi de seguretat principal, el grup de dosis de 24 mg i el grup de dosis de 18 mg tenien taxes similars de GRAU 3 TEAE dins de 24 setmanes de tractament, i no es van observar senyals de seguretat nous o inesperats.

El Dr Takashi Owa, Director de R+D de Drogues i Director de Descobriment d'Eisai Oncology Business Group, deia: "Aquestes dades de recerca reiteren que la dosi aprovada de Lenvima (24 mg, una vegada diàriament) proporciona beneficis clínicament significatius i consistència per a pacients de RAI amb DTC refractari. Seguretat. A través d'aquesta investigació, podem millorar la comprensió dels nostres medicaments per part dels proveïdors de salut, el que els ajuda a servir millor a aquest tipus de pacients amb càncer difícils de tractar".

El càncer de tiroide és el tumor maligne endocrí més comú, i les dades globals mostren que la seva incidència va en augment. S'estima que el 2020 hi haurà 52.890 nous casos de càncer de tiroide als Estats Units, i les dones tenen tres vegades més probabilitats de desenvolupar càncer de tiroide que els homes. Els tipus més comuns de càncer de tiroide, càncer papil·lar i càncer fol·licular (incloent cèl·lules Hürthle) es classifiquen com DTC, que representen aproximadament el 90% de tots els casos. Encara que la majoria dels pacients amb DTC es poden curar amb cirurgia i tractament de iode radioactiu (RAI), les persones amb càncer persistent o recurrent tenen un mal pronòstic.

El lenvima és un inhibidor de la cinasa descobert i desenvolupat per Eisai. El fàrmac és un inhibidor de la cinasa de la sirosina multimó receptor oral (RTK) que pot inhibir els receptors de factor de creixement endohelial vascular VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I l'activitat de quinasa de VEGFR3 (FLT4). A més d'inhibir les funcions cel·lulars normals, Lenvima també pot inhibir altres kinases relacionades amb l'angiogènesi patogènica, el creixement tumoral i la progressió del càncer, incloent el factor de creixement fibroblast (FGF) receptor FGFR1-4, receptor de factor de creixement derivat de plaquetes α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima pot reduir els macròfags associats al tumor i augmentar les cèl·lules T citotòxiques activades.

Fins ara, les indicacions aprovades de Lenvima inclouen: càncer de tiroide, carcinoma hepatocel·lular (HCC), combinat amb everolimus per al carcinoma de cèl·lules renals (tractament de segona línia), combinat amb Keytruda (immunoteràpia tumoral PD-1) Tractament de càncer d'endometri avançat. A Europa, el lenvatinib per al carcinoma de cèl·lules renals es comerciala sota la marca Kisplyx.

Eisai i Merck van aconseguir una cooperació estratègica al març de 2018 per desenvolupar i comercialitzar Lenvima a escala global. Al març i agost de 2018, Lenvima va ser aprovat pel Japó, els Estats Units i la Unió Europea successivament, convertint-se en el primer nou fàrmac de tractament de primera línia aprovat globalment per al carcinoma hepatocel·lular avançat o no reresectible (HCC) en aquests mercats en els últims 10 anys. A l'agost d'aquest any, les dues parts van presentar una nova sol·licitud d'indicació per a Lenvima al Japó per al tractament de càncer de trípmic irresectable. Al juny de 2020, Lenvima va rebre la designació de fàrmac orfe per al tractament d'un càncer de trítmic inresectable al Japó.

A la Xina, Lenvima va ser aprovat al setembre de 2018 com una monoteràpia per al tractament de primera línia de pacients de carcinoma hepatocel·lular irresectable (HCC) que no han rebut teràpia sistèmica en el passat. La Xina és el país amb més pacients de càncer de fetge del món. Al novembre de 2018, Lenvima va ser llançat a la Xina, marcant la primera teràpia del sistema nova de la Xina per al tractament de primera línia de carcinoma hepatocel·lular irresectable (HCC) en els últims 10 anys.

Al desembre de 2019, es va aprovar la nova indicació de Lenvima per al tractament del càncer de tiroide diferenciat (DTC), que també és la segona indicació del fàrmac aprovat a la Xina.