S’aprova el Dulaglutide d’Eli Lilly: per a pacients amb diabetis tipus 2 amb malaltia cardiovascular / riscos múltiples, reduïu els accidents cerebrovasculars no mortals.

Eli Lilly va anunciar recentment que Health Canada ha aprovat el fàrmac hipoglucèmic Trulicity (dulaglutida), que és un agonista setmanal del receptor del pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-1RA), adequat per utilitzar-se com a teràpia adjuvant per a la dieta, l’exercici i les teràpies de cura estàndard. , per a pacients adults amb diabetis tipus 2 que tenen malalties cardiovasculars (CV) o tenen múltiples factors de risc cardiovascular per reduir el risc d’ictus no mortal. Aquesta aprovació converteix Trulicity en el primer i únic GLP-1RA aprovat per proporcionar beneficis CV als pacients amb malaltia CV o que corren el risc de múltiples CV.

Pel que fa a la regulació dels Estats Units, Trulicity va ser aprovada per la FDA el febrer d’aquest any per utilitzar-la en pacients adults amb diabetis tipus 2 que tinguessin malaltia CV o múltiples factors de risc CV per reduir el risc d’esdeveniments cardiovasculars adversos majors (MACE). Val a dir que aquesta aprovació converteix Trulicity en el primer i únic medicament contra la diabetis tipus 2 aprovat per a poblacions de prevenció primària i secundària per reduir el risc de MACE.

Aquesta nova indicació reflecteix la població de pacients diferenciats de l’assaig de resultat cardiovascular Trulicity REWIND. Tot i que tots els participants tenen factors de risc cardiovascular, aquest estudi va consistir principalment en pacients sense malalties cardiovasculars. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el placebo, Trulicity va reduir significativament el risc d’esdeveniments cardiovasculars adversos majors (MACE 3: punt final compost d’infart de miocardi no fatal [atac de cor], ictus no mortal i mort cardiovascular) en un 12%. A més, Trulicity té un efecte consistent de reducció del risc MACE en els principals subgrups demogràfics i de malaltia (inclosa amb o sense malaltia CV), i el risc CV va continuar disminuint al llarg de l’estudi. La seguretat de Trulicity és coherent amb la dels medicaments GLP-1RA. L’esdeveniment advers més freqüent que condueix a la interrupció de Trulicity són els esdeveniments gastrointestinals.

Segons els resultats de l’estudi REWIND, Trulicity és el primer fàrmac contra la diabetis tipus 2 que redueix significativament els esdeveniments MACE en un estudi de pacients amb factors de risc CV però sense malaltia CV en la majoria dels pacients inscrits. Els mateixos pacients amb diabetis tenen un risc més elevat de CV. Les dades de la investigació són molt importants, cosa que confirma els beneficis terapèutics de Trulicity&# 39 per a un ampli grup de pacients amb diabetis tipus 2.

Hertzel Gerstein, càtedra d’investigació REWIND, catedràtic de medicina de la Universitat McMaster i subdirector de l’Institut de Salut de la Població de l’Escola de Ciències de la Salut de Hamilton, va dir: Factors de risc CV, Trulicity pot reduir els esdeveniments CV principals, inclosos els ictus no mortals. La nova indicació de Trulicity&# 39 per reduir el risc d’ictus no mortals en aquests pacients proporcionarà als metges una eina important per al tractament de la diabetis tipus 2."

La doctora Doron Sagman, vicepresidenta de R& D i Assumptes Mèdics d'Eli Lilly Canadà, va dir: "Els medicaments contra la RA GLP-1 representen un avanç important en el tractament de la diabetis tipus 2. Combinant l’eficàcia provada de Trulicity i les noves adaptacions per reduir el risc d’ictus no mortal, el medicament representa una fita important en la gestió de la diabetis i el cardiovascular."

La trulicitat és un agonista (RA) del receptor del pèptid 1 (GLP-1) semblant al glucagó, que s’injecta per via subcutània un cop per setmana. És adequat per combinar el control de la dieta i l’exercici per millorar el control del sucre en sang en adults amb diabetis tipus 2. GLP-1 RA és una classe de medicaments per a la diabetis molt esperada. GLP-1 RA no és insulina, sinó un nou tipus de secretòleg d’insulina. El seu mecanisme d’acció és similar al de l’hormona natural GLP-1. Afavoreix la pròpia secreció d’insulina del cos de&quan el pacient menja. Té un fort efecte hipoglucèmic i un risc baix d’hipoglucèmia. Alhora, té els avantatges de la pèrdua de pes i els beneficis cardiovasculars.

Des del seu llançament als EUA el 2014, Trulicity s’ha convertit en la recepta número u de GLP-1RA. A més de l’eficàcia provada per reduir la glucosa i els equips fàcils d’utilitzar, Trulicity també es pot utilitzar per ajudar els pacients amb diabetis tipus 2 a reduir el risc d’esdeveniments cardiovasculars. EvaluatePharma, una organització d’investigació de mercats farmacèutics, prediu que les vendes de Trulicity el 2024 assoliran els 7.13 milions de dòlars nord-americans, convertint-se en el medicament hipoglucèmic més venut del món.

REWIND és un estudi multicèntric, aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo dissenyat per avaluar l’efecte de Trulicity 1,5 mg una vegada a la setmana versus placebo (tots dos afegits a l’atenció estàndard) en esdeveniments CV en adults amb diabetis tipus 2. El criteri final principal de CV és el moment de la primera ocurrència d’esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE 3: incloent mort cardiovascular, infart de miocardi no fatal i ictus no mortal). Els criteris finals secundaris inclouen cada component del criteri final CV primari i inclouen el pronòstic microvascular clínic de la retina o compost, incloent malalties renals, hospitalització per angina de pit inestable, insuficiència cardíaca que requereix hospitalització, insuficiència cardíaca d’urgència que requereixi tractament mèdic i mortalitat per totes les causes. L’estudi va incloure 9901 pacients amb diabetis tipus 2 a 24 països del món. El curs mitjà d’aquests pacients va ser de 10,5 anys i el nivell mitjà basal A1C va ser del 7,2%. En aquest estudi, tot i que tots els pacients tenien factors de risc cardiovascular, només el 31% dels pacients tenien malaltia CV al principi.

Els resultats van mostrar que l'estudi va assolir l'objectiu principal d'eficàcia: en tota la població de l'estudi, en comparació amb el placebo, Trulicity va reduir significativament el risc d'esdeveniments MACE (FC=0,88; IC del 95%: 0,79-0,99). El mateix en el grup: (1) malaltia CV (FC=0,87, IC del 95%: 0,74-1,02) i sense malaltia CV (FC=0,87, IC del 95%: 0,74-1,02); (2) Línia basal A1C≥ 7,2% (HR=0. 86, IC 95%: 0,74-1,00) i Línia inicial A1C< 7,2%="" (hr="0,90;" ic="" 95%:="" 0,76-1,06);="" (3)="" dones="" (fc="0,85;" ic="" del="" 95%:="" 0,71-1,02)="" i="" homes="" (fc="0,90;" ic="" del="" 95%:="">

Tots els components de MACE 3 van mostrar un risc reduït, inclosa la mort cardiovascular (FC=0,91, IC del 95%: 0,78-1,06), atac cardíac no mortal (FC=0,96, IC del 95%: 0,79-1,16) i accident cerebrovascular no mortal ( FC=0,76, IC del 95%: 0,61-0,95). A més, Trulicity va mostrar una reducció del resultat microvascular compost (HR=0,87, IC del 95%: 0,79-0,95). L’anàlisi dels resultats renals va mostrar que l’ús a llarg termini de Trulicity s’associa amb una disminució de la progressió de la malaltia renal en pacients amb diabetis tipus 2.

A més de l'avaluació de seguiment a llarg termini dels resultats cardiovasculars, l'estudi REWIND també proporciona altres evidències de l'eficàcia de Trulicity en el tractament de la diabetis. En comparació amb el placebo, Trulicity va reduir l'A1C de tota la població de l'estudi des de la línia de base mitjana en un 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [placebo]; pes: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo ] Agent]). En aquest estudi, la seguretat de Trulicity és coherent amb la dels agonistes del receptor GLP-1. L’esdeveniment advers més freqüent que condueix a la interrupció del tractament amb Trulicity són els esdeveniments gastrointestinals.

L'estudi REWIND és completament diferent d'altres estudis clínics sobre el pronòstic del CV. Això es deu al fet que a l'estudi s'han diagnosticat menys pacients amb malaltia CV, cosa que també permet avaluar l'efecte CV de Trulicity en un ampli grup de pacients amb diabetis tipus 2. És important destacar que el temps mitjà de seguiment de l’estudi REWIND (seguiment mitjà de 5,4 anys) és superior a 5 anys, que és el temps de seguiment més llarg de tots els estudis de pronòstic del CV GLP-1RA. A més, aquest estudi també és el que presenta la A1C basal més baixa (7,2%) i una relació més equilibrada entre dones (46,3%) i homes (53,7%) entre tots els estudis de CV sobre diabetis fins ara. Aquest grup de pacients és més representatiu dels pacients amb diabetis tipus 2 que són habituals a la pràctica clínica. En canvi, en altres estudis de pronòstic CV, una proporció més alta de pacients presentava una A1C basal més alta i una proporció més alta de pacients eren diagnosticats amb malaltia CV al principi.

REWIND és un estudi ambiciós que avalua si Trulicity pot protegir els pacients sense malaltia CV de patir el primer esdeveniment CV i si pot prevenir successius esdeveniments CV en pacients amb malaltia CV. Els resultats de l’estudi mostren clarament que Trulicity redueix efectivament el risc d’esdeveniments MACE en un ampli ventall de grups de diabetis tipus 2, i les dades són convincents.