Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): La teràpia endocrina combinada per al càncer de mama HR+/HER2-early no afecta els resultats de l'informe del pacient!

Eli Lilly va anunciar recentment l'avaluació del fàrmac anticancerífic dirigit Verzenio (abemaciclib) combinat amb la teràpia endocrina estàndard adjuvant (ET) a la 17a Conferència Internacional de Càncer de Mama de St. Gallen el 2021. ). Resultats de l'informe de pacients (PRO) de l'estudi monàrquic de fase III de càncer de mama primerenc d'alt risc HR+/HER2 amb règim ET adjuvant estàndard únic. Cal destacar que aquest és el primer informe d'un tractament adjuvant inhibidor CKD4/6 de HR+/HER2- Fase 3 PRO de càncer de mama precoç.

monarchE és un assaig multicèntric, aleatoritzat i en fase 3 d'etiqueta oberta que ha inscrit 5.637 pacients amb receptor hormonal positiu (HR+) i factor de creixement epidèrmic humà 2 negatius (HER2-), ganglis limfàtics positius, càncer de mama primerenc d'alt risc (eBC). En l'estudi, els pacients es van dividir aleatòriament en 2 grups a 1:1 i van rebre Verzenio (150 mg, dues vegades al dia) combinat amb la teràpia endocrina estàndard adjuvant (ET) i l'ET adjuvant estàndard. El pacient rep tractament durant 2 anys (període de tractament) o fins que s'assoleix el criteri de desistiment. Passat el període de tractament, tots els pacients continuaran rebent tractament ET durant 5-10 anys. L'anàlisi PRO va incloure els 2 grups de pacients en l'estudi i va mesurar les seves experiències amb efectes secundaris, símptomes i qualitat de vida relacionada amb la salut. El PRO va ser avaluat durant l'aleatorització, durant el tractament (3 mesos després), i durant el seguiment (població segura, n =5591). En general, el compliment de l'avaluació PRO dels pacients és superior al 90%.

El 8 de març de 2021 (Dia de la Dona), Verzenio (abemaciclib) es llançarà oficialment a la Xina!

Les dades PRO indicaven que la majoria dels pacients (aproximadament 70-75%) en els 2 grups de tractament van informar que estaven "una mica" o "gens" patint efectes secundaris relacionats amb el tractament. Aquesta anàlisi va mostrar que l'addició de Verzenio al règim d'ET no va comportar una diferència clínicament significativa en la proporció de pacients que van informar que 1 estava preocupat pels efectes secundaris del tractament.

Aquestes dades es basen en les dades positives analitzades en els principals resultats de l'assaig Monarca de Fase 3. Dades anteriors van mostrar que amb un seguiment mitjà de 19,1 mesos, en pacients amb càncer de mama precoç d'alt risc, la combinació de Verzenio i ET va millorar significativament la supervivència de la malaltia no invasiva (SDI), només amb ET. El risc de recurrència del càncer de mama es va reduir significativament en un 28,7% (HR =0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

D'acord amb les expectatives, la diarrea reportada pels pacients tractats amb Verzenio+ET era més freqüent. La majoria dels pacients que van experimentar diarrea durant el tractament Verzenio+ET van reportar "una mica" o diarrea "una mica". La qualitat de vida relacionada amb la salut, els símptomes endocrins i la fatiga reportada pels pacients, i la resposta del pacient als flaixos calents / arthralgia / fatiga eren similars en els dos grups de tractament. Excepte la diarrea, l'addició de Verzenio al règim d'ET no causarà cap diferència pro clínicament significativa.

Actualment, l'assaig MonarchE de fase 3 està en marxa, i es continuarà fent un seguiment dels pacients per avaluar la seguretat, pro i altres punts finals. Sara M. Tolany, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, va dir: "L'anàlisi del resultat reportat pel pacient (PRO) representa un pas més en la nostra comprensió de l'impacte del tractament Verzenio en pacients amb càncer de mama precoç. Aquestes dades importants mostren els resultats reals reportats pels pacients. Aquesta és la primera vegada que s'informen els resultats PRO dels inhibidors de CDK4&6 en pacients amb càncer de mama en fase primerenca. Aquestes anàlisis continuen reafirmant la nostra confiança en Verzenio i el seu potencial per a pacients amb càncer de mama en fase primerenca d'alt risc. influències."

El càncer de mama és el càncer més freqüent entre les dones a tot el món. S'estima que el 90% dels càncers de mama es diagnostiquen en una fase primerenca. Al voltant del 70% dels càncers de mama són HR+/HER2-, que és el subtipus més comú. Fins i tot en el subtipus HR+/HER2- el càncer de mama és una malaltia complexa, i molts factors-com ara si el càncer s'ha estès als ganglis limfàtics, les característiques biològiques del tumor-afectaran el risc de recurrència.

Tot i que s'ha avançat en el tractament del càncer de mama, al voltant del 30% dels pacients diagnosticats de càncer de mama HR+ i HER2-early corren risc de recurrència del càncer i poden desenvolupar malalties metastàtiques incurables. A causa de certes característiques clíniques i/o patològiques, com el càncer de mama que s'ha estès als ganglis limfàtics, tumors més grans i graus tumorals més alts, el risc de recurrència del càncer augmenta. Es necessiten noves opcions de tractament per promoure el desenvolupament d'aquesta àrea i ajudar a prevenir la recurrència precoç del càncer de mama i prevenir el desenvolupament de metàstasis incurables.

El principi farmacèutic actiu de Verzenios és abemaciclib, que és un inhibidor dirigit oralment CDK4/6 que pot inhibir selectivament la cinasa dependent de la ciclina 4/6 (CDK4/6), restaurar el control del cicle cel·lular i bloquejar la proliferació de cèl·lules tumorals. El cicle cel·lular descontrolat és una característica destacable del càncer. CdK4/6 és sobreactiu en molts càncers, la qual cosa provoca una proliferació cel·lular descontrolada. El CDK4/6 és un regulador clau del cicle cel·lular, que pot desencadenar la transició del cicle cel·lular des de la fase de creixement (fase G1) fins a la fase de replicació de l'ADN (fase S1). En el càncer de mama positiu per receptor d'estrògens (ER+), la sobreactivitat de CDK4/6 és molt freqüent, i CDK4/6 és un objectiu clau aigües avall de la senyalització ER. Les dades preclíniques mostren que la inhibició dual de la senyalització CDK4/6 i ER té un efecte sinèrgic i pot inhibir el creixement de les cèl·lules de càncer de mama ER+ en fase G1. L'evidència clínica també mostra que l'abemaciclib creua la barrera hematoemoïdal. En pacients avançats de càncer, incloent-hi els pacients amb càncer de mama, la concentració d'abemaciclib i els seus metabòlits actius (M2 i M20) en el líquid cefalorraquidi equival a la concentració de plasma no lligat.

Verzenio va ser aprovat per a la seva comercialització a l'octubre de 2017 per al tractament de pacients amb càncer de mama HR+/HER2- avançat o metastàtic. El fàrmac és adequat per a: (1) Combinat amb un inhibidor de l'aromatasa (IA) com a teràpia endocrina inicial per al tractament de les dones postmenopàusiques (2) Combinada amb fulvestrant per a dones que han progressat en la teràpia endocrina; (3) Com a monoteràpia, s'utilitza en pacients adults que han rebut teràpia endocrinològica i quimioteràpia per controlar la malaltia metastàtica però han progressat.

Actualment, hi ha molts inhibidors de CDK4/6 al mercat, a més del Verzenio d'Eli Lilly, l'Ibrance de Pfizer (palbociclib) i el Kisqali de Novartis (ribociclib). A la Xina, Pfizer Ibrance (nom comercial xinès: Aiboxin, nom genèric: palbociclib, Pabocini) va ser aprovat a l'agost de 2018 i es va convertir en el primer inhibidor de CDK4/6 aprovat a la Xina. Les indicacions del fàrmac són: Combinades amb l'inhibidor de l'aromatasa, com a teràpia endocrinològica inicial per al tractament de dones postmenopàusiques amb càncer de mama HR+/HER2- localment avançat o metastàtic.

El desembre de 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) va ser aprovat com el segon inhibidor de CDK4/6 aprovat a la Xina. El fàrmac s'utilitza per tractar el càncer de mama HR+/HER2- localment avançat o metastàtic: (1) i aroma Combinació d'inhibidors d'enzims s'utilitza com a teràpia endocrina inicial per a dones postmenopàusiques; (2) La combinació amb fulvestrant s'utilitza per a pacients que han experimentat progressió de la malaltia després de rebre teràpia endocrinològica.

El 8 de març de 2021, Eli Lilly va celebrar una conferència de premsa a Pequín i Xangai al mateix temps: l'inhibidor de CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) va ser llistat amb èxit a la Xina.