La segmentació per + combinació d'immunitat Keytruda + ha estat satisfactòria amb l'estudi de fase 3 confirmativa de Lenvima.

Amplificador Merck GG; Co i el seu soci Eisai (Eisai) van anunciar recentment el primer assaig clau de la fase 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) a la 52a Reunió Anual del Càncer de Dones de la Societat Americana d’Oncologia Ginecològica (SGO) el 2021. dades de la investigació. L'assaig va avaluar la teràpia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) i l'inhibidor oral de la tirosina quinasa Lenvima (lenvatinib) oral en el tractament de pacients amb càncer d'endometri avançat, metastàtic o recurrent que van rebre quimioteràpia que contenia platí. Eficàcia i seguretat.

Els pacients amb càncer endometrial avançat s’enfronten a una mortalitat elevada i opcions de tractament limitades després del tractament sistèmic inicial. Val a dir que els resultats anunciats a la reunió són els primers resultats d’un assaig clínic de fase 3 d’un règim de teràpia combinada que inclou immunoteràpia per al càncer endometrial avançat: en comparació amb la quimioteràpia, el règim Keyvuda + Lenvima té una supervivència global. (OS), la supervivència lliure de progressió (PFS) i la taxa de resposta global (ORR) es van millorar significativament.

Les dades específiques són: en tota la població de l'estudi, en comparació amb la quimioteràpia, el programa Keytruda + Lenvima: (1) va reduir el risc de mort en un 38% i va prolongar significativament la supervivència global (SO mediana: 18,3 mesos vs. 11,4 mesos), independentment de l’estat de reparació del desajust; (2) Es va reduir el risc de progressió o mort de la malaltia en un 44% i es va ampliar significativament la supervivència lliure de progressió (PFS mediana: 7,2 mesos vs. 3,8 mesos); (3) Taxa de remissió global significativament millorada (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Actualment, Merck i Eisai estan aprovant el projecte clínic LEAP, realitzant 20 assajos clínics en 13 tipus diferents de tumors, inclòs l’assaig de fase 3 LEAP-001, que és l’avaluació de primera línia de pacients amb càncer d’endometri avançat. Les dades d’aquest projecte mostren que la combinació de Keytruda + Lenvima ha demostrat un fort efecte en molts tipus de tumors.

En aquest estudi, la seguretat de la combinació Lenvima de Keytruda + és coherent amb els estudis informats anteriorment. Merck i Eisai debatran aquestes dades amb agències reguladores de tot el món i pensaran enviar sol·licituds de llistat basades en aquestes dades.

El doctor Vicky Makker, investigador en cap de l’estudi KEYNOTE-775 / Study 309 i oncòleg del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, va dir: “El càncer d’endometri és el càncer ginecològic més freqüent als Estats Units. Taxes de supervivència per a pacients diagnosticats d’avançats o recurrents. Molt baix, especialment quan l’estat es deteriora després del tractament farmacològic anterior amb platí i no pot rebre cirurgia terapèutica ni radioteràpia. En pacients amb càncer d’endometri avançat, metastàtic o recurrent, independentment de l’estat de reparació del desajust, i en comparació amb la quimioteràpia, Keytruda + Lenvima redueix significativament el risc de mort en un 38% i millora significativament la supervivència global. Això és molt encoratjador, sobretot perquè l’estudi va incloure un grup de pacients de la comunitat oncològica ginecològica que han desitjat obtenir més dades. ."

L'assaig KEYNOTE-775 / Estudi 309 és un assaig confirmatori de l'assaig de fase II KEYNOTE-146 / Estudi 111 (NCT02501096). Basat en les dades d’aquest darrer assaig de fase II, la FDA dels Estats Units ha accelerat l’aprovació del pla de tractament combinat Lenvima de Keytruda + a mitjans de setembre de 2019 per al tractament de la progressió de la malaltia després d’un tractament sistèmic previ, no apte per a cirurgia radical o radioteràpia, no MSI-H) o pacients amb RMD amb càncer endometrial avançat. Aquesta aprovació accelerada es basa en la taxa de resposta del tumor i les dades de durabilitat de la resposta, i és la primera aprovació del programa Orbis. El programa Orbis és una iniciativa del Centre d’Excel·lència Oncològica de la FDA, que proporciona un marc per a la presentació i aprovació conjunta de productes oncològics per a la FDA i les seves agències reguladores de cooperació internacional. Segons el pla Orbis, Health Canada i l'Administració de béns terapèutics d'Austràlia (TGA) van concedir respectivament aprovacions condicionals i provisionals per a aquesta indicació.

Val a dir que el càncer d’endometri també és la primera aprovació reguladora dels EUA per a la combinació de Keytruda i Lenvima. Actualment, Merck i Eisai col·laboren per desenvolupar aquesta combinació per a múltiples tipus de càncer. Anteriorment, la FDA havia atorgat a la combinació tres qualificacions innovadores de medicaments (BTD), a saber: (1) Tractament del càncer d’endometri normal (ECM) d’estabilitat microsatèl·lita avançada i / o metastàtica (MSS) / reparació de desajustament normal (RMP); (2) Tractament del carcinoma renal avançat i / o metastàtic (RCC); (3) Tractament de primera línia del carcinoma hepatocel·lular no resecable avançat (HCC) que no és adequat per al tractament localitzat.

Keytruda + La teràpia combinada Lenvima forma part de la cooperació estratègica entre Merck i Eisai Oncology. El març de 2018, les dues parts van signar un acord de cooperació per un total de 5.800 milions de dòlars EUA per desenvolupar un sol medicament de Lenvima i una combinació amb Keytruda per al tractament de múltiples tipus de tumors.

Lenvima és un inhibidor oral de la tirosina cinasa (RTK) amb un nou mode d’unió. A més d’inhibir l’angiogènesi del tumor, la progressió del tumor i la modificació immunològica del tumor, altres RTK relacionats amb la via de senyalització pro-angiogènica i oncogènica (inclosos els receptors PDGFR), KIT i RET, a més dels receptors del factor de creixement derivat de les plaquetes (PDGF), també pot inhibeixen l’activitat de la cinasa dels receptors del factor de creixement endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i dels receptors del factor de creixement dels fibroblasts (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda és una immunoteràpia contra el tumor PD-1 que ajuda a detectar i combatre les cèl·lules tumorals millorant la capacitat del sistema immunitari humà. Keytruda és un anticòs monoclonal humanitzat que bloqueja la interacció entre PD-1 i els seus lligands PD-L1 i PD-L2, activant així els limfòcits T que poden afectar les cèl·lules tumorals i les cèl·lules sanes.

Actualment, Merck i Eisai duen a terme el projecte de desenvolupament clínic LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) en 13 tipus diferents de tumors (càncer endometrial, carcinoma hepatocel·lular, melanoma, càncer de pulmó no petit, carcinoma de cèl·lules renals, carcinoma de cèl·lules escamoses del cap i del coll , carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, càncer colorectal, càncer gàstric, glioblastoma, càncer d’ovari i càncer de mama triple negatiu) continuen estudiant la combinació Keyvuda + Lenvima en 20 assaigs clínics.