Eprenetapopt+azacitidine és eficaç! ---1/2

La LMA és el tipus més comú de leucèmia adulta i té la major incidència en persones de 60 anys o més. La malaltia es caracteritza per una proliferació anormal i immadur dels glòbuls blancs, que afecta la producció de cèl·lules sanguínies normals. La LMA pot ser nova, secundària a la progressió d'altres malalties hematològiques, o a causa de diferents malignitats prèvies tractades per quimioteràpia o radioteràpia. El pronòstic de la LMA secundària és pitjor que el de la LMA nova. Les mutacions TP53 s'associen amb un mal pronòstic general. Al voltant del 20% dels pacients amb LMA recentment diagnosticats, més del 30% dels pacients amb LMA relacionats amb el tractament i el 70-80% dels pacients amb cariotips complexos tenen mutacions TP53.

El gen supressor de tumors p53 és el gen mutant més comú en tumors humans, que representen al voltant del 50% dels tumors humans. Aquestes mutacions s'associen generalment amb resistència als fàrmacs anticancerígens i una mala supervivència general, i representen una necessitat mèdica important no satisfeta en el tractament del càncer.

mecanisme d'acció eprenetapopt

Eprenetapopt (APR-246) és una petita molècula que pot restaurar l'activitat de p53 mutant i induir l'apoptosi. Eprenetapopt és un prodrug que es pot convertir en el compost actiu de metilè quinuclidinona (MQ), que és un receptor Michael que s'uneix a p53 mutant a través de la cisteïna i restaura la conformació i funció de tipus salvatge de p53. s'ha demostrat que l'eprenetapopt reactiva la proteïna p53 mutada i inactivada, induint així la mort programada de cèl·lules canceroses humanes.

Eprenetapopt ha observat activitat preclínica antitumoral en una varietat de càncers sòlids i càncers hematològics, incloent-hi MDS, LMA i càncer d'ovari. A més, s'ha observat que l'eprenetapopt té un fort efecte sinèrgic amb fàrmacs anticancers tradicionals (com la quimioteràpia), així com amb fàrmacs anticancers basats en mecanismes més nous i inhibidors del punt de control immunooncològic.

A més dels assajos preclínics, s'ha completat un projecte clínic de fase 1/2, que ha confirmat que l'eprenetapopt té una bona seguretat, una resposta clínica biològica i confirmada en hemanimatismes i tumors sòlids amb mutació genètica TP53. L'assaig clínic clau de fase 3 de l'eprenetapopt combinat amb l'azacitidina (AZA) per al tractament de primera línia de MDS mutant TP53 s'ha completat, però no s'ha arribat al punt final estadístic primari de la taxa de remissió completa (ORR). L'assaig clínic de fase 1/2 d'eprenetapopt combinat amb venetoclax i azacitidina (AZA) en el tractament de primera línia de la LMA mutant TP53 va arribar al punt final d'eficàcia primària de la taxa de resposta completa (CRR). Actualment, s'estan duent a terme altres assajos clínics d'eprenetapopt per al tractament de malignitats hematològiques i tumors sòlids.

Als Estats Units, la FDA ha concedit la designació de fàrmacs avançats eprenetapopt (BTD), la designació de medicament orfe (ODD) i la designació de via ràpida (FTD) per al tractament de MDS. A més, la FDA també va concedir eprenetapopt ODD i FTD per al tractament de la LMA. A Europa, l'Agència Europea del Medicament (EMA) també ha concedit a Eprenetapopt la designació de medicament orfe per al tractament de MDS i LMA.

A més de l'eprenetapopt, Aprea també disposa d'un fàrmac APR-548, que és una nova generació de reactivador p53 de molècula petita, que mostra una alta biodisponibilitat oral en línies cel·lulars mutants de càncer TP53, i ha millorat l'eficàcia en comparació amb l'eprenetapopt. És eficaç i va mostrar inhibició del creixement tumoral in vivo després de l'administració oral a ratolins portadors de tumors.