Fetcroja (cefiderocol): Activitat forta contra els bacteris gram negatius de prioritat clau. --- 1/2

La companyia farmacèutica japonesa Shionogi ha anunciat recentment les dades clau del nou fàrmac antibacterià Fetcroja (cefiderocol) a la Conferència Europea de Microbiologia Clínica i Malalties Infeccioses (ECCMID). Cefiderocol és el primer sideròfor cefalosporina del món&que utilitza el sistema d'absorció de ferro del bacteri&# 39 per entrar a les cèl·lules bacterianes d'una manera similar a la" cavall de Troia" ;. El cefiderocol té activitat antibacteriana in vitro contra una àmplia gamma de patògens aeròbics gramnegatius.

cefiderocol és el primer antibiòtic aprovat amb funció sideròfor. Es va aprovar als Estats Units el 14 de novembre de 2019 (Fetroja) i l’abril de 2020 a la Unió Europea (Fetcroja). S’utilitza per a pacients amb opcions de tractament limitades o nul·les. Els pacients adults de 18 anys o més tracten infeccions causades per bacteris Gram negatius susceptibles.

Cefiderocol és una nova sideròfora cefalosporina amb un mecanisme únic de penetració a la membrana cel·lular dels bacteris Gram negatius (inclosos els bacteris multiresistents). Té tres mecanismes principals per superar la resistència al carbapenema (canals de porina). Canvi, inactivació de la β-lactamasa, sobreproducció de la bomba d’efluència). El cefiderocol s’uneix al ferro fèrric i es transporta activament a la cèl·lula bacteriana a través de la membrana externa de la membrana cel·lular a través del transportador de ferro bacterià. Aquesta estratègia de cavall de Troia permet al cefiderocol assolir concentracions més altes al periplasma de les cèl·lules bacterianes, unir-se a la proteïna d’unió a la penicil·lina a l’espai periplasmàtic i inhibir la síntesi de la paret cel·lular bacteriana.

Les dades d’estudis multinacionals de vigilància de cefiderocol mostren que el cefiderocol és eficaç contra els patògens gram negatius aeròbics d’espectre ampli in vitro (inclosos els tres agents patògens prioritaris clau enumerats per l’Organització Mundial de la Salut: Acinetobacter baumannii resistent al carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter resistent al carbapenem refractari) ) i Stenotrophomonas maltophilia tenen un fort efecte inhibidor. A més, el cefiderocol també és resistent a una gran varietat d’enzims resistents (com la β-lactamasa [ESBL] d’espectre ampliat, la β-lactamasa AmpC [AmpC], la carbapenemasa serina i la carbapenemasa metàl·lica). Aquests bacteris tenen una forta activitat antibacteriana in vitro.

La resistència als antibiòtics (RAM) és una càrrega sanitària urgent que s’ha d’abordar. Basat en la manera única de penetrar a la paret cel·lular dels bacteris gramnegatius i en la capacitat de superar els múltiples mecanismes de resistència dels bacteris als antibiòtics, el cefiderocol contribueix a cobrir una necessitat mèdica molt important que no es compleix.

estructura molecular de cefiderocol